Класс 4.
Верапамил (изоптин, финоптин). При приёме внутрь более 90% препарата всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако его биодоступность низка, составляя около 19% от внутривенной дозы, так как верапамил интенсивно разрушается в печени. При длительном приёме препарата биодоступность изменяется, что нередко позволяет снизить суточную дозу (Моисеев В.С., Моисеев С.В., 1992). При приёме размельчённых и растворённых в воде 80 мг препарата максимум концентрации в плазме наблюдается к 30-45 минуте, при приёме трёх целых таблеток (120 мг) максимальная концентрация возникает на 1-2 часе (Rose J. et al., 1986). 8О-9О% препарата связывается с белками сыворотки. Период полувыведения составляет около 5 часов (3-7). При заболеваниях печени клиренс верапамила уменьшается, приводя к удлинению периода полувыведения. Поэтому у больных с циррозом печени дозу для приёма внутрь снижают на 80% (Benet L., 1985). Выявлено несколько метаболитов верапамила, среди них наибольший интерес представляет норверапамил, концентрация которого при длительном приёме может достигать концентрации верапамила (Kates R.E. et al., 1981). Норверапамил также обладает некоторой фармакологической активностью. В частности, он способен расширять коронарные артерии, однако, в меньшей степени, чем верапамил. Влияние метаболита на АВ-узел окончательно не установлено. При однократном приёме верапамила у больных с ФП период полувыведения норверапамила составляет в среднем 10.5 часов, при длительном приёме - 16.9 часов (Kates R.E. et al., 1981). Метаболиты верапамила выводятся с мочой и желчью, в моче присутствует около 3% препарата в неизменном виде (Dominic J. et al., 1981; McAllister R., Kirsten E., 1982). Верапамил применяется при МА в суточной дозе 2450-360 мг, реже 480 мг, максимум до 720 мг. Для профилактики пароксизмов МА обычно требуются высокие дозы препарата, что связано с риском развития побочных эффектов, возникающих в 11% случаев. Кардиальные осложнения наблюдались у 3.7% пациентов: синусовая брадикардия менее 5О в минуту (О.3%), остановка синусового узла, гипотония, нарушения СА- и АВ-проводимости, прогрессирование недостаточности кровообращения. У 2.2-5.6% больных развиваются желудочно-кишечные расстройства (запоры, тошнота, рвота), ещё у 1.5-2.2% - реакции со стороны ЦНС (головная боль, головокружение), у 1% - слабость, у 1% - ощущение прилива к голове крови, у О.7% - отёки нижних конечностей, у О.3% - сердцебиение, у О.55% - зуд кожи и сыпь (Верткин А.Л. и др., 1985; Метелица В.И., 1987; Кушаковский М.С., 1992; Пфеннигсдорф Г., 1992). В целом, эффективность препарата для профилактики пароксизмов МА низкая. В последнее время появился пролонгированный препарат изоптин SR(sustained-release) в капсулах по 12О и 24О мг. Препарат удобен тем, что его можно принимать 1 или 2 (при большой дозе) раза в сутки, при этом обеспечивается практически постоянная его концентрация в плазме в течение суток. Суточная доза препарата 12О-48О мг. Побочное действие наблюдается в 11.3%, довольно редко требуется отмена препарата. Брадикардия ниже 5О наблюдалась в О.3% случаев, сердцебиение - в О.3%, артериальная гипотония - в О.3%, запоры - 4%, головная боль - 1.5%, утомляемость - 1%, приливы к голове - 1%, тошнота - 1%, отёки нижних конечностей - О.7%, диспепсия - О.6%, зуд кожи - О.6%, нервозность - О.3%, головокружение - 3.7% (Моисеев В.С., Моисеев С.В., 1992).
Дилтиазем (кардил). Препарат всасывается в ЖКТ на 95%, его биодоступность составляет 44%. Период полувыведения в среднем равен 3 часам. С мочой выводится около 4% препарата в неизменном виде (Benet L., 1985). Основным метаболитом является деацетилдилтиазем, антиаритмическая активность которого составляет 40-50% активности дилтиазема (Kates R.E., 1984). Отрицательный инотропный эффект выражен у дилтиазема меньше, чем у верапамила. Препарат применяют в таблетках по 30, 60 и 120 мг 3-4 раза в день. Эффективность его при МА также низкая.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.