Хинидин. Фармакологические особенности препарата описаны выше. Применяются суточные дозы препарата 400-1000 мг (обычно 600-800 мг). Для профилактики пароксизмов аритмии чаще используются пролонгированные формы хинидина, требующие более редкого приёма (1-3 раза в день). Синусовый ритм сохраняется в течение 1-го года у 20-69% больных на фоне такой терапии (Лозинский Л.Г., 1986; Кушаковский М.С., 1992). По данным Кадыровой М.М. (199О), на фоне терапии кинилентином в суточной дозе 12.5 мг/кг веса синусовый ритм сохранялся в течение 6 месяцев у 51.6% больных, 12 месяцев - у 35.5%. В исследовании Енукашвили Р.Р. (1989) терапия хинидином удерживала синусовый ритм в течение года после ЭИТ в 42.9% случаев у больных ИБС и в 34.8% - при идеопатической МА. Побочное действие хинидина в этих дозах, как правило, минимально и проявляется обычно в первые недели приёма препарата.
Новокаинамид. Биодоступность препарата при приёме внутрь высока - 85-90%. Пик его в плазме отмечается через 1 час после приёма. Существуют "пролонгированные таблетки" новокаинамида, пик концентрации при этиом достигается через 2 часа. В печени метаболизируется 1/3 дозы препарата с образованием N-ацетилпрокаинамида (NAPA, acecainide), обладающего противоаритмической активностью, составляющей 70% активности прокаинамида. У здоровых людей около 50% дозы новокаинамида выделяется за 6-7 часов c мочой. При нарушении функции почек и застойной сердечной недостаточности клиренс новокаинамида уменьшается, и возрастает его концентрация в плазме, период полувыведения увеличивается до 5,5 часа.В зависимости от скорости образования NAPA люди делятся на 2 группы: быстро и медленно ацетилирующие новокаинамид в печени. У первых период полувыведения препарата 2.7 часа, у вторых - 4.4 часа. При длительном приёме новокаинамида у быстрых "ацетиляторов" создаётся более высокая и устойчивая концентрация NAPA в плазме. Период полувыведения NAPA составляет 5-15 часов. NAPA почтиполностью экскретируется почками (85%), поэтому при нарушении функции почек его концентрация в плазме возрастает, а период полувыведения удлиняется (Kates R.E. et al., 1980). Электрофизиологическая характеристика NAPA позволяет отнести его скорее к 3 классу антиаритмиков - он удлиняет реполяризацию, увеличивая продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, при слабом воздействии или отсутствии воздействия на максимальную скорость (фаза 0) и спонтанную диастолическую деполяризацию (фаза 4) (Daugman K.H.P., Hoffman B.F., 1971; Jaillon P. et al., 1981; Sung R.J. et al., 1983; Josephson M. et al., 1987). Предполагается, что антиаритмическая активность новокаинамида при его длительном приёме обусловлена также дополнительным действием NAPA (Reidenberg M.M. et al., 1980; Stec G.P. et al., 1979). В настоящее время новокаинамид для длительной терапии используется редко, так как требуется частый приём препарата в течение суток (6-8 раз) из-за короткого периода полувыведения. Кроме того, при длительном приёме новокаинамида отмечается развитие различных побочных эффектов. Препарат может вызывать образование антиядерных антител (у 70% пациентов) с возникновением у 20% системной красной волчанки. Этот лекарственный синдром чаще формируется у людей с "медленно ацетилирующим финотипом". Для ятрогенной красной волчанки более характерны лёгочные проявления, менее резко выражены изменения кожи, аденопатия, лихорадка, артралгии, иногда наблюдается развитие волчаночного нефрита. После отмены препарата эти изменения обычно постепенно регрессируют. N-ацетилновокаинамид при длительном лечении не вызывает образование антиядерных антител и не приводит к развитию волчаночного синдрома (Woosley R.L. et al., 1978; Kluger J. et al., 1981; Lahita R. et al., 1979; Roden D. et al., 1980; Stec G.P. et al., 1979; Singh B.N., Nademanee K., 1985). Среди других неблагоприятных эффектов следует отметить артериальную гипотензию, внутрижелудочковые блокады, удлинение интервала Q-T, желудочковые тахикардии, в том числе двунаправленная веретенообразная (проаритмогенное действие отмечается в 5-9% случаев). Случаи внезапной смерти регистрируются значительно реже, чем при лечении хинидином. В экспериментальных исследованиях выявлено, что NAPA обладает положительным инотропным действием и может даже частично компенсировать кардиоингибиторный эффект новокаинамида (Lertara J.J.L. et al.; Singh B.N., Nademanee K., 1985). Новокаинамид может вызывать желудочно-кишечные и неврологические расстройства (судороги, галлюцинации, депрессия). Появление желудочно-кишечных побочных эффектов может быть обусловлено токсическим действием NAPA (Lahita R. et al., 1979; Roden D.M. et al., 1980; Stec G.P. et al., 1979). Новокаинамид иногда может вызывать развитие агранулоцитоза. Не рекомендуется длительный приём препарата больным с аутоиммунными заболеваниями.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.