Энкаинид. При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. У людей с интенсивным метаболизмом, составляющих 9О%, биодоступность препарата составляет 26-3О%, с медленным метаболизмом - 83-88%. Связь с белками плазмы 70-78%. Имеются 2 метаболита: О-демитилэнкаинид (ОДЕ) и 3-метокси-О-демитилэнкаинид (МОДЕ), обладающие фармакологической активностью. ОДЕ в среднем в 9 раз активнее энкаинида в подавлении аритмий (Somberg J. et al., 1987). Период полувыведения препарата у больных с интенсивным метаболизмом в среднем 2.34 часа, с медленным метаболизмом - 11.28 часа. У лиц с интенсивным метаболизмом с мочой в неизменном виде выделяется 4.9% препарата, с медленным метаболизмом - 39.3% (Brogden R., Todd P., 1987). У больных с нарушенной функцией печени концентрация энкаинида в плазме может возрастать в 3-4 раза, но уровень активных метаболитов при этом не меняется, что позволяет сохранить обычные лечебные дозы препарата. Лечение начинают с 25 мг каждые 6-8 часов, при необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной дозы 24О мг/сутки. При синдроме WPW и ФП препарат оказался эффективным в 87.5% случаев (58.3% полный эффект и 29.2% - частичный) за период наблюдения О-8О месяцев (средний 3О.1 мес.), при этом блокада дополнительного пути проведения наблюдалась у 4О% больных, у остальных - увеличение его эффективного рефрактерного периода в среднем с 274 мс до 429 мс. RRmin при ФП увеличился в среднем с 23О до 378 мс (Rinkenberger R.L. et al., 1988). Побочные эффекты встречаются в виде неврологических нарушений (головокружение, головная боль, атаксия), желудочно-кишечных расстройств (тошнота, рвота, диарея), может возникать металлический привкус во рту, редко требуют отмены препарата. Аритмогенный эффект наблюдается в 12% случаев (Zipes D., 1988).
Класс 2.
Чаще всего применяется пропранолол (анаприлин, обзидан). Препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте на 90%, но биодоступность низкая - 30% из-за выраженного эффекта первого пассажа в печени (60%). Период полувыведения составляет 2-3 часа, выделение с мочой в неизменном виде - только 1% дозы, остальные подвергаются метаболизму в печени. Метаболит 4-гидроксипропранолол, образующийся только при приёме пропранолола внутрь, обладает бета-блокирующими свойствами (Routledge P.A., Shand D.G., 1979; Wellens H.J.J. et al., 1982). Другой метаболит - глюкуронид - не является активным, но может превращаться обратно в пропранолол. По-видимому, этим можно объяснить наличие пропранолола в плазме через несколько дней после его отмены (Woosley R.L., Roden D.M., 1983). Пропранолол применяется в суточной дозе 80-160 мг (в 4 приёма), возможно увеличение дозы до 240 мг (в 2-3 приёма). Редко используются дозы 320-480 мг из-за развития нарушений АВ-проводимости. Отмену препарата, особенно у больных ИБС, рекомендуется проводить постепенно (на 50% дозы в течение 1 недели) в случаях длительного приёма даже небольших доз, так как резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены - ухудшение течения заболевания, вплоть до развития острого инфаркта миокарда, тяжёлой стенокардии, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков. Бета-адреноблокаторы наиболее эффективны при гиперадренергическом типе МА, в других случаях их эффективность довольно низкая. Также препараты этой группы способны восприпятствовать развитию ФП у больных после операции аорто-коронарного шунтирования, у которых в послеоперационном периоде ФП возникает в 11-40% случаев, особенно при прекращении перед операцией приёма бета-адреноблокаторов, если раньше они применялись. Jansen J. et al. (1986) отметили значительное понижение случаев ФП при использовании в послеоперационном периоде метопролола и соталола (до 2.4%). У больных, получавших метопролол, возникшая ФП сохранялась в среднем 13.6 часа, соталол - 2.4 часа. Метопролол применяли в дозе 0.1 мг/кг внутривенно, затем по 50 мг 3 раза в день внутрь, соталол - 0.3 мг/кг внутривенно, затем по 80 мг 3 раза в день внутрь. Doudon P. et al. (1986) рекомендуют назначать больным через 36 часов после операции надолол по 200 мг 2 раза в день при массе тела до 80 кг и по 400 мг 2 раза в день при массе более 80 кг. Указанные авторы отмечают, что пропранолол действует менее эффективно. Coumel Ph. et al. (1984) применяли надолол по 80-160 мг/сутки при гиперадренергической форме пароксизмальной ФП. Пароксизмы прекращались примерно на 3 недели, затем наблюдался период "выскальзывания", то есть прогрессирующее увеличения числа пароксизмов ФП. Добавление к терапии одного из препаратов 1 класса давало лишь частичный эффект. Соталол - некардиоселективный бета-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности. В отличие от других препаратов этой группы увеличивает длительность периода реполяризации и эффективного рефрактерного периода во всех отделах сердца. Полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Период полувыведения 1О-15 часов, поэтому достаточно 2-х разового прёма препарата. Выводится из организма почками. Более эффективен, чем другие бета-адреноблокаторы, при восстановлении и поддержании синусового ритма при ФП(ТП), меньше способствует ухудшению функции левого желудочка. Может вызывать удлинение QT, аритмогенный эффект, но редко (Singh B.N., Nademanee K., 1987).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.