Класс 3.
Амиодарон (кордарон). Всасывание при приёме препарата внутрь происходит медленно - 400 мг всасывается в среднем за 6.5 часов, может затягиваться до 15-16 часов (Holt D. et al., 1983). Биодоступность 400 мг 22-46% (в среднем 35%). Начало эффекта проявляется через латентный период от 2-5 до 30 дней ( в среднем 9.5 дня при умеренных дозах). При систематическом приёме кордарона устанавливается более низкая концентрация его в плазме, чем при внутривенном введении, но электрофизиологические эффекты выражены гораздо более отчётливо. Это, по-видимому, связано с накоплением кордарона в тканях. В миокарде содержание кордарона в 60 раз превышает его уровень в плазме. Большое значение придаётся активному метаболиту - диэтилкордарону. Период полувыведения этого метаболита (60 дней) превышает таковой кордарона (52 дня с индивидуальными колебаниями от 13 до 104 дней) (Harris L.M. et al., 1981). При внутривенном введении кордарона диэтилкордарон в плазме не определяется, поэтому предполагается, что электрофизиологические эффекты кордарона во многом обусловлены его метаболитом (Wellens H.J.J. et al., 1982). В 20% случаев кордарон подвергается дейодированию с образованием неактивного метаболита (Kates R.E., 1984). В моче больных кордарон при длительном приёме в неизменном виде не обнаруживается. Сохранение противоаритмического действия кордарона после его отмены наблюдается в течение 10-150 дней (чаще 28-30 дней) (Rosenbaum M. et al., 1983), что объясняется накоплением кордарона в миокарде и жировой ткани, откуда он долгое время может поступать в кровь (Головина В.А., Розенштраух Л.В., 1990; Debbas N. et al., 1983). Предполагается, что ранние противоаритмические эффекты кордарона (первые 2 недели лечения) связаны с блокадой натриевых и кальциевых каналов клеточных мембран и противоадренергическим действием препарата, а поздние зависят преимущественно от действия деэтилкордарона (Mitchell L. et al., 1989). При хронической терапии кордароном обычно применяется следующая схема лечения:
1. Период насыщения. 600 мг в сутки (в 2 приёма - за завтраком и через 2 часа после завтрака). При исходной частоте синусового ритма 55-60 в минуту или при наличии АВ-блокады 1 степени исходная доза составляет 400 мг в сутки. При таких дозах урежение числа пароксизмов МА происходит к 7-10 дню (фаза латенции). Исчезновение пароксизмов наступает обычно к концу периода насыщения - 12-18 день (доза 600 мг) или 14-30 день (доза 400 мг). Иногда применяются большие дозы - до 1200 мг в сутки в течение 1-4 недель. Torres V. et al. (1986) рекомендуют продолжать период насыщения до удлинения интервала Q-T на 10-15%, так как существует тесная корреляция между удлинением этого интервала и противоаритмическим эффектом кордарона.
2. Поддерживающий период. Каждые 2 недели доза сокращается на 100-200 мг до конечной поддерживающей дозы 200-300 мг в сутки (во время завтрака). При устойчивом синусовом ритме приём поддерживающей дозы осуществляется 5 дней в неделю для предупреждения кумуляции препарата.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.