Воздействие УФО-А на функцию нейтрофилов носит дозозависимый характер: если малые дозы не меняют фагоцитарную активность, то большие (>1Дж/ cм2) обладают супрессивным влиянием на генерацию реактивных радикалов кислорода. Но, несмотря на это, опсониновая активность плазмы возрастает: таким образом, имеет место активация нейтрофилзависимого иммунитета [166]. Неоднозначно влияние разных спектров УФО (А и В) на клеточный иммунитет и продукцию цитокинов. Так, УФО-В ведет к индукции транскрипционного NF-kappaB (ядерного фактора), которому в исследованиях последних лет придается первостепенное значение во внутриклеточной регуляции острого воспаления [77]. Данный фактор является важнейшим триггером экспрессии цитокинов: провоспалительных (IL-1, TNF-α ), иммунорегуляторных (IL-2, IL-6), а также эндотелиального фактора роста [123]. Наоборот, под действием УФО-А найдена ингибиция NF-kappaB[77]. Таким образом, четко регистрируется физиологический цитокиновый антагонизм спектров УФО - А и УФО - В.
Накожное УФО - В в малых дозах индуцирует продукцию IL-10, но скорее местного характера, без системной иммуносупрессии [54], что также выгодно для противоинфекционной защиты. Наоборот, УФО-А способно индуцировать продукцию IFN-γ, что в конечном счете восстанавливает функциональную активность фагоцитов [151].
Данные о воздействии УФО на клональную дифференцировку Th1- и Th2 - лимфоцитов также неоднозначны. Некоторые исследователи считают, что УФО-В вызывает супрессию субпопуляции Th1-фенотипа лимфоцитов, ответственных за функцию клеточного звена; в то время как функция Th2-клеток, инициирующих антителообразование, остается интактной [181]. IL-10 может быть важным медиатором этого феномена, так как его инъекция мимикрировала некоторые эффекты накожного УФО-В [65].
Другие авторы находят, что малые дозы УФО-В способны индуцировать четкий Th1- подобный тип ответа [168]. Это подтверждается тем, что мРНК Th1-зависимых цитокинов (IFN-γ, IL-2) вместе с провоспалительным цитокином IL- 8 определялись уже через 6 часов после воздействия УФО, тогда как мРНК Th2-зависимых цитокинов (IL-4) не обнаруживалась в течение 48 часов. Эти результаты свидетельствуют о стимуляции клеточно- медиированного звена иммунитета [180].
Продолжительность курса УФО также определяет характер иммунного ответа. Длительное (3 недели) интенсивное УФО кожи солнечным спектром (А+В) вызывает увеличение экспрессии рецепторов IL-2 и HLA-DR, а также пролиферациюнатуральных киллеров без деплеции других клеточных популяций и изменений продукции IgG и IgE. Следовательно, пролонгированное УФО солнечного спектра ассоциировано скорее с системной иммуностимуляцией, чем с иммуносупрессией [104, 105].
Влияние ультрафиолетового облучения
на апоптоз иммунных клеток.
Иммунная толерантность и иммуносупрессия.
В последние годы принято считать, что воспалительный ответ часто ассоциирован с клеточной смертью. Клетки в процессе апоптоза могут давать иммунной системе сигнал на супрессию воспалительного ответа [194]. При УФО-В культуры лимфоцитов получено увеличение продукции IL-10 и TNF-a, причем клетки – продуценты IL-10 подверглись апоптозу. Добавление в культуру клеток ингибитора каспаз - ферментов, вызывающих апоптоз, блокировало УФО-индуцированный апоптоз, но не продукцию IL-10. Эти данные указывают, что УФО индуцирует минимум два типа проапоптотических сигналов: первый – каспазозависимый, ведущий к апоптозу, второй – каспазонезависимый, вызывающий продукцию IL-10. Апоптоз лимфоцитов, индуцированный УФО-В, также приводит к компенсаторной продукции противовоспалительных цитокинов, что может предотвращать нежелательный иммунный ответ в виде избыточного SIRS[118, 193].
Кроме того, УФО-В модулирует чувствительность биологических тканей к апоптозу, благодаря индукции клеточныхрецепторов к TNF-α и соответственно запуску Fas и Fas-лиганд механизмов [112,165].
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.