Новые горизонты клапанной гастроэнтерологии. Дискриминантный анализ течения заболеваний гепатобилиарной системы у детей с аллергическим дерматореспираторным синдромом. Методы диагностики хронического энтерита у детей, страница 22

Целью настоящего исследования является изучение токсичности и влияния на всасывание глюкозы нового перорального антидиабетика глидифена, успешно прошедшего клинические испытания и получившего разрешение на медицинское применение и промышленное производство.

Материалы и методы исследования

При изучении острой токсичности глидифен в виде водного раствора вводили здоровым животным разных видов внутрибрюшинно (в/б) и через рот. За их состоянием наблюдали в течение суток, после чего учитывали летальность в каждой группе и подсчитывали величину среднесмертельной дозы (ДЛ₅₀) по методу Litchfield и Wilcoxon.

Влияние глидифена на функцию печени оценивали на модели токсического гепатита. Интактным крысам его назначали per os на протяжении 12 суток дважды в день по 35 мг/кг. За 5 суток до окончания введения животным трижды через день вводили внутрь 50% четыреххлористый углерод в вазелиновом масле из расчета 0,15 мл / 100 г. Функциональное состояние органа характеризовали спустя 24 часа после завершения эксперимента, определяя в нем содержание гликогена по Seifter, а в крови ¾ уровень холестерина (ХС) по Ilca, b–липопротеидов (БЛП) по Burstein и активность аланиновой аминотрансферазы (АЛаТ) по Reitman и Francel.

При изучении влияния на всасывание углеводов крысам опытных серий за 2 часа до эксперимента однократно вводили per os глидифен по 50 мг/кг, а в контроле ¾ воду. Затем всем животным проводили из расчета 2 г/кг пероральную нагрузку глюкозой. Помимо динамического определения концентрации глюкозы в крови ортотолуидиновым методом у животных характеризовали гипергликемический коэффициент Бодуэна (ГКБ) по формуле (В–А)¸А, где А ¾ уровень глюкозы в крови натощак, а В ¾ ее максимальная концентрация после нагрузки.

В качестве эталонов использовали бигуанидные антидиабетики адебит, фенформин, глюкофаг, тиформин и гепатопротектор силибор.

Результаты исследования и их обсуждение

Глидифен уже при скрининге на мышах, а в дальнейшем и при углубленном изучении на животных других видов, оказался малотоксичным. У мышей величина его ДЛ₅₀ в 1,5–3,2 раза больше, чем у глюкофага, в 5,6–9,1 раза ¾ адебита, в 3,5–6,2 раза ¾ фенформина и близка таковой тиформина (табл.1). Для крыс препарат еще менее токсичен и его ДЛ₅₀ в 4,1–12,7 раза выше, чем у глюкофага и в 12,7 ¾ по сравнению с адебитом.

Таблица 1

Острая токсичность глидифена  и препаратов сравнения

Малотоксичен препарат и для морских свинок и кроликов. Так, если при введении в/б его ДЛ₅₀ составила для первых 715 (605¸845), а для вторых ¾ 1187 (1051¸1340) мг/кг, то при назначении per os ¾ соответственно 1562 (1116¸2186) и 1652 (1304¸2093) мг/кг.

На фоне токсического гепатита у животных вдвое снижены в печени запасы гликогена и увеличена в крови концентрация ХС, БЛП и активность АЛаТ (табл. 2). Назначение глидифена и силибора оказывает протективное действие и нивелирует вызываемые четыреххлористым углеродом изменения функции органа.

Таблица 2

Влияние глидифена на течение токсического гепатита у крыс