Эффекты увеличения концентрации вдыхаемого кислорода оценивались у 32 вентилируемых младенцев после коррекции их врожденной сердечной патологии с помощью экстракорпорального ИК (21). При увеличении процента вдыхаемой фракции кислорода от комнатного воздуха до 100%, наблюдалось только незначительное снижение PVR. Отсутствие вазодилятирующей реакции легочных сосудов на кислород было явным даже в подгруппе пациентов с заметно повышенным PVR и легочной гипертензией. Слабая реактивность легочно-сосудистого русла на увеличение инспираторной фракции кислорода, в ближайшем постбайпассном периоде, заметно контрастировала с высокой чувствительностью малого круга кровообращения на изменения pH (Рисунок 5-7). Потеря кислородом своих вазодилятирующих свойств у вентилируемых младенцев, перенесших операцию на открытом сердце, даже в присутствие умеренной альвеолярной гипоксии и повышенного PVR, подтверждает мысль о том, что ИК играет существенную роль в изменении реакции легочно-сосудистого русла к кислороду.
Эти результаты могут быть сравнимы с экспериментальными работами 80-х годов, подтвердившими важную роль сосудистого эндотелия в управлении вазомоторным тонусом. При исследовании сосудистого эндотелия in vitro и in vivo было обнаружено образование мощных диффузионных факторов релаксации и сокращения (11,18). Эндотелиально-производный релаксирующий фактор (EDRF, endothelium-derived relaxing factor) был идентифицирован как вещество, освобождаемое сосудистым эндотелием, вызывающее гладкомышечную релаксацию системных и легочных сосудов. Факты указывают, что EDRF может быть свободный радикал оксида азота, со своим неотъемлемым предшественником аминокислотой L-аргинином. Кроме того, эксперименты на интактных животных моделях легких, подтвердили, что освобождение EDRF может быть ответственно за низкое PVR в нормальных легких и снижение PVR при переходном кровообращении при рождении.
Возможно, что при отсутствии антеградного легочно-артериального потока во время ИК, нутриентное бронхиальное кровообращение недостаточно перфузирует сосудистый эндотелий легких. Следовательно, легочно-сосудистый эндотелий может подвергаться ишемическому повреждению и не функционировать в первые несколько часов или дней после ИК. Эта гипотеза может быть проверена инфузией ацетилхолина (одного из соединений, освобождающих EDRF) в легочную циркуляцию до и после ИК. В присутствие эндотелиального повреждения, вазодилятация на введение ацетилхолина нарушена. Рисунок 5-8 показывает, что мощные вазодилятирующее свойства ацетилхолина, назначаемого пациентам в лаборатории сердечной катетеризации, не соответствуют такой же дозе ацетилхолина, инфузируемого в легочную артерию после ИК. Утверждение, что это действие вызывается недостаточным освобождением оксида азота (EDRF) эндотелием, а не неспособностью гладкой мускулатуры сосудов расслабляться в ответ на EDRF, может быть проверено ингаляцией оксида азота в низких концентрациях (80 ppm) (parts per million, частей на миллион [выражение концентрации, 10-6]). При ингаляции оксида азота, EDRF может диффундировать к гладкой мускулатуре легочных сосудов и вызвать релаксацию (17). Рисунок 5-8 также показывает вазодилятирующую реакцию легочных сосудов на ингаляцию оксида азота и инъекцию ацетилхолина у детей после ИК. Обратите внимание на ослабление легочно-сосудистой реакции на мощную вазодилятирующую дозу ацетилхолина. Заметное постбайпассное ослабление ацетилхолин-индуцированной легочной вазодилятации, подтверждает временный характер дисфункции эндотелия легочных сосудов и недостаточного освобождения оксида азота. Благодаря своей уникальной способности жадно связываться с гемоглобином, сразу после проникновения через гладкомышечно-эндотелиальноклеточный барьер в просвет легочных сосудов, оксид азота является мощным вазодилятатором с минимальным влиянием на системные сосуды. Вследствие этого он инактивируется сразу же, когда достигает системного кровообращения. Применение этого препарата может иметь важное диагностическое и терапевтическое применение при врожденной сердечной патологии.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.