Сводные данные по лечению высокими дозами ИЛ-2 путем bolus введения представлены в таблице 1.
Как видно из представленных данных по лечению 353 больных, у 18 (5%) получена полная регрессия и у 52 (15%) - частичная регрессия опухоли. Основными побочными эффектами были кардиоваскулярная токсичность и гипотензия. Для уменьшения побочных эффектов bolus введение было заменено на длительную инфузию ИЛ-2. Лечение проведено у 422 больных. Не получено принципиальных отличий результатов лечения в зависимости от метода введения. Так, полная регрессия опухоли отмечена у 13 (3%), а частичная - у 46 (11%) больных.
Ввиду токсичности высоких доз ИЛ-2, необходимости интенсивной поддерживающей терапии и дороговизны последней, были проведены исследования по применению ИЛ-2 в длительной инфузии.
Проведено лечение 255 больных. Полная регрессия отмечена у 8 (3%), а частичная - у 23 (9%) больных. Сравнение двух режимов в зависимости от доз ИЛ-2 показало, что при меньших дозах выявлена меньшая токсичность. Например, гипотензия, требующая применения вазопрессорных препаратов, отмечалась у 52% больных, получавших высокие дозы ИЛ-2, и только у 3% пациентов, которым вводились низкие дозы. В связи с коротким периодом полужизни ИЛ-2, у ряда больных он вводился подкожно или на полиэтиленгликоле для увеличения периода полужизни препарата.
По данным литературы, в указанных исследованиях дозы ИЛ-2 колебались от 60.000 до 600.000 МЕ/к. Однако, из-за выраженной токсичности этих режимов, проявляющейся в гипотензии, миокардитах, отеках легких и т.д., продолжился поиск других иммуномодуляторов в лечении метастатического рака почки.
Наибольший опыт накоплен по применению альфа-интерферонов у больных этой патологией. В состав альфа-интерферонов входит до 166 аминокислот, продуцируются они лейкоцитами и называются лейкоцитарными.
Различен режим и диапазон доз использования интерферонов. Суточная доза колеблется от 2 млн ЕД п/к или в/в до 50 млн ЕД в день (16).Гамма-интерферон известен как иммунный интерферон, индуцируется Т-лимфоцитами. В таблице 4 представлены сводные данные по использованию интерферонов (альфа и гамма) у больных распространенным раком почки. Обобщены результаты лечения 739 больных. Полная регрессия отмечена в среднем у 18 (2,4%) и стабилизация заболевания - у 89 (12%) больных. Чаще и лучше на интерферонотерапию отвечали пациенты с опухолью меньших размеров, метастазами в легкие на стороне расположения опухоли почки и с хорошим статусом активности.
Оптимальный путь введения, частота введения и дозы еще до конца не определены, хотя, вероятно, не имеют слишком большого влияния на противоопухолевый эффект. Наиболее общими побочными эффектами применения интерферонов являются гриппоподобный синдром, лихорадка, чувство усталости.
Проведенные исследования Национальным институтом рака (США) показали синергизм и потенцирование противоопухолевого эффекта в комбинации ИЛ-2 и интерферонов (17). Это привело к серии клинических исследований по изучению двухкомпонентной схемы в лечении метастатического рака почки. В таблице 5 представлены обобщенные данные по использованию низких доз ИЛ-2 и интерферона-альфа у пациентов с метастатическим раком почки.
Изучен опыт 373 пациентов. В результате использования комбинации интерлейкина и интерферона полная регрессия в среднем зарегистрирована у 29 (7,8%) больных, а частичная - у 57 (15,3%) пациентов. Использование комбинации 2-х препаратов оказало несколько больший терапевтический эффект по сравнению с монотерапией у больных раком почки.
Исследования последних лет показали, что интерфероны обладают модулирующим эффектом и усиливают цитотоксический эффект 5-фторурацила, цисплатина и ряда других препаратов (16).
Такие данные послужили основанием для проведения исследований по химиоиммунотерапии у больных метастатическим раком почки.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.