Одним из важнейших клеточных эффектов в системе гемостаза является реакционная способность тромбоцитов к образованию агрегатов и адгезии к чужеродным поверхностям. При контакте с коллагеном субэндотелия поврежденного сосуда тромбоциты ад-гезируют к нему через белковые мостики - фактор VIII, образуя однослойную выстилку, к которой из истекающей крови налипают другие тромбоциты. Этот эффект носит название агрегация (рисунок 3).
Внутренние реакции тромбоцитов весьма сложны и состоят они в запуске т.н. ара-хидонового каскада, который приводит к образованию Тромбоксана А2, а тот в свою очередь высвобождает из запасающих гранул клеток депонированные ионы кальция и АДФ, которые выталкиваются на поверхность клетки, где с гликопротеином Ilb/IIIa они формируют рецепторы к фибриногену, молекулы которого создают стяжки между клетками, удерживают их в конгломерате и укрупняют за счет выброса новых порций АДФ из вовлекаемых в процесс интактных кровяных пластинок. Этот процесс в кровотоке был бы неограниченным, если бы из зоны неповрежденного эндотелия в ответ на выделение из агрегирующих тромбоцитов АДФ и тромбоцитарного фактора 3, стимулирующего "внутренний путь" образования тромбина, не включался бы арахидоновый каскад в эндотелио-цитах, который приводит к образованию простагландина ПП2, препятствующего дальнейшей агрегации тромбоцитов, чем и ограничивает размер тромбоцитарного вала ("тромбоцитарной пробки") пределами поврежденного участка эндотелия сосуда (рисунок 3).
Текущие внутри тромбоцитов реакции превращения метаболитов в активирующие агрегацию вещества достаточно сложны. Но они едины для ответа на воздействие раз-
12
личных стимуляторов агрегации. Ими может быть тромбин, циркулирующие иммуно-комплексы, активированный СЗа компонент комплемента, продукты дегрануляции тучных клеток, катехоламины, продукт базофилов - Фактор Активации Тромбоцитов (ФАТ) и многие другие вещества.
Для включения арахидонового каскада тромбином ему необходим гликопротеид V, для адреналина - адренорецепторы. ФАТ обеспечивает проникновение в клетку ионов плазменного (внешнего) Са, который запускает реакцию в клетке на этапе активации фосфолипазы А1, расщепляющей фосфатидилинозитол до диацил-глицерола, который затем расщепляется фосфолипазой А2 до арахидоновой кислоты.
Активацией тромбоцитов практически затрагиваются все компоненты пластинок. Импульс передается от периферических (рецепторов) к глубинным структурам клетки. В результате из них выделяется много белковых веществ, различных ферментов, ионов и биологически активных факторов. Этих веществ сейчас более 20.
1. Тромбоцитарный фактор 4 (антигепариновый фактор). Это тетрамер основного пептида, выделяемого как комплекс с протеогликаном. Основные пептиды способны бы стро связываться с гепарином, являющимся кислым мукополисахаридом. Однако в крови свободного гепарина нет, или он находится в связанном состоянии. Поэтому считается, что функциональное значение 4 ТФ заключается в том, что он связывается с гепаринсульфатом эндотелиальных клеток — катализатором антитромбина III — и предотвраща ет действие последнего на тромбин. Тем самым нейтрализация тромбина вокруг обра зующегося тромба прекращается.
2. b-тромбоглобулин также относится к тетрамерам основного пептида с меньшим сродством к гепарину, b -тромбоглобулин препятствует синтезу простациклина эндотели ем, способствуя образованию тромбов.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.