Геморрагические диатезы у детей: Методическое пособие, страница 6

Нарушение физической целостности или биохимического состояния участка эндотелия приводит к превращению атромбогенного сосуда в очаг тромбообразования через адгезию и агрегацию тромбоцитов и дополнительных порций образования тромбина. Однако этот процесс небеспеределен, несмотря на известную избыточность всех факторов свертывания. Он останавливается на реакции тромбина с тромбомодулином, имеющимся на неповрежденных участках эндотелия. Особенно важным здесь является снижение активности факторов V и VIII через угнетение их протеином С и протеином S, активированных тромбомодулином, и снижение агрегации тромбоцитов через активацию выработки PGI2.

Исключительно важной функцией не только в гемостазе, но и во всем гомеостазе наделен фактор XII, играющий роль передающего механизма от системы свертывания к калликреин-кининовой системе, системам комплемента и фибринолиза.

В свою очередь появление брадикинина в какой-либо из зон сосудистого русла приводит не только к стазу, активации тромбоцитов катехоламинами, но и запуску системы свертывания по внутреннему пути через активацию фактора XII и фосфолипиды мембран агрегирующих тромбоцитов. При этом также активируются системы комплемента и фибринолиза, эффект которых усиливает нежелательные изменения в кровеносных сосудах. Такое развитие событий в системе свертывания крови контролирует антитромбиновая система своими главными компонентами - ATIII и эндогенным гепарином.

Антитромбиновая активность крови представляется как система "плавающих ловушек" исключительно на тромбин. Если главный активатор свертывания еще только должен появиться в крови в результате каскада превращений, то антитромбин III всегда находится в кровотоке и его функция рассчитана на селективное связывание активированного протромбина - т.е. тромбина.

Несмотря на то, что в крови есть и другие сериновые протеазы-факторы свертывания - антитромбин III их не блокирует до тех пор, пока он не провзаимодействует с гепарином, который в небольших количествах (примерно 0,12-0,15 Ед/мл) всегда есть в кровотоке здорового человека. В таком комплексе антитромбин расширяет сферу своей деятельности до инактивации фактора других активированных факторов, угнетая факторы Ха, IXa, XIa, XHa, Vila и плазминоген.

Наличие в крови достаточного количества гепарина существенно для инактивации фактора ХПа, влияющего и воспринимающего влияние других систем организма. В частности, наиболее существенным является этап образование комплекса С3а+С5а, который взаимодействует с рецепторами нефиксированных клеток - тромбоцитов, а также фиксированных - тучными клетками, являющихся главным хранилищем гепарина и вазоактив-ных веществ - гистамина и серотонина.

Сильным угнетающим действием на систему комплемента, а через нее на тучные клетки и систему фибринолиза обладает комплекс АТШ-гепарин.

Если все-таки комплекс С3а+С5а образовался и закрепился на поверхности тучных клеток, основная масса которых расположена в субэндотелии, то происходит дегрануля-ция с выбросом в кровоток вазо- и коагулоактивных компонентов. При однократной де-грануляции локального характера это, скорее всего не имеет существенного значения, но

при постоянном истощении этих клеток происходит снижение концентрации эндогенного гепарина, нарушение регуляции просвета сосудов.

Снижение антикоагулянта в крови приводит к снижению прессорной функции анти-тромбиновой системы практически на все факторы свертывания и снижает сопротивляемость системы свертывания активирующему воздействию со стороны других систем. Это состояние может быть одной из важнейших причин возникновения ДВС-синдрома, АФС и других тромбофилических состояний.

Если образование фибрина произошло, то в организме активируется тромбином через фактор ХИа фибринолитическая система. При этом из неактивного предшественника - плазминогена - через серию превращений, обусловленных его активаторами эндотели-ального и тканевого происхождения, возникает фермент плазмин, который осуществляет специфический протеолиз нитей фибрина или молекул фибриногена на продукты деградации Д и Е.