Воздействие факторов внешней среды может задержать развитие иммунной системы вплоть до инволюции органов иммунитета (например, трансцедентальная трансформация вилочковой железы по Т. Е. Ивановской. Феномен задержки развития иммунной системы может проявиться не сразу после воздействия. В то же время под влиянием экзогенных факторов, особенно на самых ранних этапах развития иммунной системы, имеет место феномен импринтинга, т. е. “запечатлевания” реакций, когда антигенные раздражители ускоряют созревание отдельных клеточных клонов.
Ряд физиологических особенностей детского организма предопределяет его ограниченную защищенность от ксено-биотиков. Так, система детоксикации химических соединений печени у плода, новорожденных, детей первых месяцев жизни отличается незрелостью. Это относится к ее первой фазе (по R. Wiliains) — окислению и гидроксилированию, но особенно ко второй фазе — конъюгации с серной, глюкуроновой, уксусной кислотами, глютатионом.
Определенный дисбаланс окисления и конъюгации ксено-биотиков сохраняется в раннем возрасте в силу напряженности энергетического обмена у детей. Относительно низкая величина клубочковой почечной фильтрации у детей замедляет кинетику выведения ксенобиотиков, их метаболитов и конъюгатов. Повышенная проницаемость слизистых оболочек, свойственная детям дошкольного возраста, недостаточность местного иммунитета создают условия для облегченного поступления ксенобиотиков во внутреннюю среду организма и их контакта с клетками-мишенями (макрофаги, тучные клетки, базофилы). Нередко выявляемые у детей ги-повитамннозы, особенно А, Е, С, ослабляют антиоксидантную защиту организма, повышая риск иммунотоксического воздействия поллютантов.
Повышают риск наследственные (полигенные) варианты иммунных реакций: атопический, аутоаллергический, лимфатический диатезы, а также многие минорные (компенсированные) аномалии иммунной системы. Спектр иммунопато-логических воздействий, вызываемых ксенобиотиками, условно можно подразделить на иммунологическую недостаточность, аутоиммуиные процессы, аллергию немедленного и замедленного типов, псевдоаллергию (Вельтищев Ю. Е., 1989).
1. Нарушение созревания и пролиферация тимоцитов, дисплазия и атрофия вилочковой железы, гипоплазия лим-фоидных органов характерны для реакции плода, новорожденных, детей грудного возраста на хлорированные циклические диоксины, бромированные бифенилы метил-ртуть, свинец, кадмий, гранозан.
2. Иммуносупрессия вследствие соматических мутаций и нарушения репарации ДНК в лимфоцитах возникает под влиянием алкилирующих агентов, а также бензола, озона, токсичных радикалов кислорода, тяжелых металлов.
3. Образование цитотоксических антител к лимфоцитам вызывают ароматические амины, гидразиды, анилин. Подавление продукции и секреции интерлейкинов, интерферона обусловливают галогенизированные ароматические соединения, бензапирен, озон.
4. Угнетение функции B-лимфоцитов и продукции антител свойственно реакции незрелой иммунной системы на хлорированные циклические диоксины, полициклические ароматические углеводороды типа бенз(а)пирен.
5. Снижение иммунобиологической реактивности, связанное с дефектами в системе компонентов комплемента, вызывают главным образом тяжелые металлы.
6. Недостаточность функции макрофагов, местного иммунитета легких, кишечника, мочевой системы развивается под влиянием токсичных радикалов кислорода, окислов азота, сернистого газа, пыли.
Установлена общая онтогенетическая закономерность им-мунотоксических реакций: влияние многих ксенобиотиков в раннем онтогенезе ведет к нарушениям функции вилочковой железы и Т-системы лимфоцитов, тогда как их действие на зрелую иммунную систему нарушает функцию В-лимфоцитов и синтез антител.
В эксперименте на животных показано, что пестициды — хлордиоксины — вызывают атрофию вилочковой железы или непосредственно действуют на стволовые клетки костного мозга, угнетают систему комплемента, а также функции лимфоцитов.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.