Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. Т-лимфоциты (тимус-зависимые), страница 21

Установлено, что синтез IgE контролируется генами 14-й хромосомы. Обнаружен аутосомно-доминантиый локус гена рецептора IgE или FCRB1, регулирующий уровень иммуноглобулинов Е в крови и картированный на хромосоме 11q13 (Sharp Р. Н. а oth., 1989). С этим геном связывают наследование бронхиальной астмы и аллергического ринита. Найдена мутация гена, кодирующего структуру клеточных рецепторов для иммуноглобулина Е (CD23 или FcE-Rl). Она наследовалась по материнской линии и всегда проявлялась при атопии. Как известно, рецепторы IgE регулируют плазматический уровень данного иммуноглобулина. Кроме того, на хромосоме 5 идентифицирован локус (5q31), который контролирует синтез интерлейкина 4 и общее содержание IgE в крови (Marsh G. D., 1995).

Наличие нескольких генных локусов, так или иначе связанных с развитием атонии, позволяет относить ее к полигонной патологии, при этом следует принять но внимание весьма значительный вклад внешнесредовых факторов в развитие атонических болезней и, как непременное условие, наличие аллергенов в окружающей среде.

Следовательно, атопию можно рассматривать как полигенно наследуемое патологическое состояние, в развитии которого регуляторный ген синтеза рецепторов для иммуно-глобулина Е может играть роль главного гена. Наследственная предрасположенность к атонии, помимо склонности к повышенному синтезу иммупоглобулина Е и (или) G4, определяется также недостаточной функцией бета-2-адренорецепторов иммунокомпетентных клеток — по теории Сенти-вани (A. Szentivanij).

Гистаминовая теория аллергических заболеваний была первой попыткой объяснения их патогенеза, которая привела к появлению большой серии противогистаминных препаратов. Однако это не решило проблемы лечения аллергии, т. к. противогистаминная терапия не противодействовала в отношении других медиаторов. Давно предполагалось, что помимо гнстамина в патогенезе аллергии участвует медленно действующая субстанция: как выяснилось позднее — эти семейство лейкотриенов.

Для атопии характерна избыточная секреция тучными клетками, эозинофилами, базофилами медиаторов аллергического воспаления, прежде всего — гистамина и лейкотриенов С4, D4, Е4.

Первые исследования продукции лейкотриенов лейкоцитами у детей с атопией были проведены в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии проф. О. Б. Святкиной вскоре после расшифровки их молекулярной структуры В. Sa-muelsson (1980).

Значение наследственного предрасположения к атопии доказывает взаимосвязь гиперпродукции иммуноглобулинов Е с экспрессией на клетках больных атоническими заболеваниями определенных антигенов главного комплекса гисто-совместимости HLA.

В исследовании А. Е. Богорад и соавт. (1996) подтверждено тесное сцепление HLA-гаплотипа A 1-B8-DRB 1*0301 с предрасположенностью к атопической бронхиальной астме. С другой стороны, антигены DQB 0303/0503, DRB 0200/0700 не встречаются у атопиков (Schmid S. V. a olh., 1996). В какой степени эти иммунофенотипы страхуют от атонических заболеваний, надлежит еще выяснить.

В настоящее время достаточно четко определены маркеры атонического диатеза, которые могут быть зарегистрированы задолго до развития атопических заболевании. К ним относятся:

1) наличие атопических заболевании у родителей, братьев и сестер ребенка;

2) повышенное количество иммуноглобулинов Е в крови;

3) функциональная, а нередко и количественная недостаточность клеток, относящихся к хелперным субпопуляциям лимфоцитов Thl, а также недостаточность T-cyпpeccopOB;

4) способность клеток-мишеней детей отвечать на контакт с аллергеном повышенной секрецией гистамина, лейко-триенов, простагландинов, других медиаторов аллергии;

5) определенный иммунофенотип (гаплотип) HLA.

При специальных исследованиях обнаруживаются дополнительные характеристики атонии: а) низкая продукция гамма-интерферона лейкоцитами; б) гиперпродукция интерлейкина 5 лимфоцитами in vitro; в) недостаточность бета-2-адренорецепторов тучных клеток, эозинофилов. лимфоцитов;

г) ваготония, бронхиальная и кожная гиперреактивность.