Служба боли в педиатрии: лечение острой боли у детей. Мультидисциплинарный подход к лечению боли, страница 5

m-Рецепторы и их подтипы и d-рецепторы вызывают анальгезию, угнетение дыхания, эйфорию и физическую зависимость. Морфин в 5–100 раз слабее в отношении d-, чем m-рецепторов. Наоборот, известно, что эндогенные опиоидные нейромедиаторные пептиды, энкефалины, более активны в отношении d- и k-, чем m-рецепторов. k-Рецепторы, локализованные преимущественно в спинном мозге, вызывают спинальную анальгезию, миоз, седацию с минимальным угнетением дыхания. Они могут иметь важное клиническое значение. Из-за развития толерантности для обеспечения эффективной анальгезии необходимы возрастающие дозы морфина. Можно предположить, что при использовании более высоких доз морфина анальгезия опосредуется скорее d- и k-, чем m-рецепторами. Наконец, s-рецепторы ответственны за психомиметические влияния некоторых опиатов, особенно смешанных агонистов-антагонистов. Эти влияния включают дисфорию и галлюцинации.

Существуют предположения, что угнетение дыхания и анальгезия опосредуются различными подтипами рецепторов. Число этих рецепторов меняется с возрастом, и они блокируются налоксоном. Показано, что крысы в возрасте 14 дней в 40 раз более чувствительны к морфиновой анальгезии, чем двухдневные. Однако морфин угнетает частоту дыхания у крыс двухдневного возраста в большей степени, чем у 14-дневных. Таким образом, новорожденные могут быть особенно чувствительны к тормозным респираторным влияниям обычно вводимых опиоидов, очевидно, это имеет важное клиническое значение.

Фармакокинетика

В этом разделе рассматриваются особенности фармакокинетики разных опиоидов при различных способах введения детям (внутривенном, внутримышечном, пероральном, интраназальном, трансдермальном, трансмукозном, интратекальном, эпидуральном). Фармакологические исследования помогают клиницистам выбрать нужный способ, время введения и дозы лекарственного средства для получения максимальных фармакодинамических эффектов.

Автор обзора особо выделяет некоторые характерные черты метаболизма отдельных анальгетиков. Так, например, если морфин и фентанил подвергаются первичной глюкуронидации с образованием неактивных форм, которые выводятся почками, то 1/3 меперидина деметилируется, превращаясь в нормеперидин, который обладает в 2 раза меньшей анальгетической активностью по сравнению с меперидином, но является активным конвульсантом. По мнению автора, из-за возможности вызывать судороги меперидин не должен назначаться при ведении острой или хронической боли.

Кодеин и оксикодон

Кодеин и оксикодон (опиоиды в тайлоксе и перкоцете) — опиаты, которые часто используются для лечения боли у детей и взрослых, особенно при менее выраженных болях или если пациентов переводят с парентерального введения наркотиков на энтеральное. Хотя данные препараты эффективны при пероральном или парентеральном способе введения, наиболее часто они применяются в виде пероральных форм, обычно в комбинации с ацетаминофеном (тайлокс, перкоцет) или аспирином.