Эфирные местные анестетики метаболизируются холинэстеразой плазмы. У новорожденных и младенцев до 6 мес. содержание этого фермента в плазме составляет меньше половины содержания у взрослых. Поэтому клиренс может быть снижен, а влияния местных анестетиков удлиняются. Амиды метаболизируются в печени и связываются белками плазмы. У новорожденных и младенцев в возрасте меньше 3 мес. печеночный кровоток снижен и не сформированы пути метаболической деградации. Таким образом, большие фракции местных анестетиков, чем у взрослых, не метаболизируются и остаются активными в плазме. Большинство местных анестетиков экскретируются с мочой неизменными. Кроме того, у новорожденных и младенцев имеется повышенный риск токсических влияний амидных местных анестетиков из-за более низкого содержания альбумина и α1-кислых гликопротеинов, которые необходимы для связывания лекарственных средств. Это ведет к повышенным концентрациям свободного и потенциальной токсичности, особенно в случае бупивакаина. С другой стороны, больший объем распределения в стационарном состоянии (at steady state), наблюдаемый у новорожденных для этих (и других) лекарственных средств, может давать некоторую клиническую защиту путем снижения содержания средства в плазме.
Таблица IX
Использование местных анестетиков для регионарной анестезии
Классификация |
Местно |
Локальная инфильтрация |
Блокада периферических нервов |
Внутривенно регионально (Bier) |
Эпидурально |
Спинально |
Эфиры |
||||||
Прокаин |
нет |
да |
да |
нет |
нет |
нет |
Хлорпрокаин |
нет |
да |
да |
нет |
да |
нет |
Тетракаин |
да |
нет |
нет |
нет |
нет |
да |
Амиды |
||||||
Лидокаин |
да |
да |
да |
да |
да |
да |
Мепивакаин |
нет |
да |
да |
нет |
нет |
нет |
Бупивакаин |
нет |
да |
да |
нет |
нет |
да |
Этидокаин |
нет |
да |
да |
нет |
нет |
нет |
Прилокаин |
нет |
да |
да |
да |
да |
нет |
Метаболизм амидного местного анестетика прилокаина имеет свои особенности, состоящие в том, что образуются оксиданты, которые могут вести к развитию метгемоглобинемии. Это наблюдается у взрослых при введении прилокаина в дозе, превышающей 600 мг. Поскольку у недоношенных и доношенных младенцев отмечается сниженное содержание метгемоглобинредуктазы, они наиболее подвержены метгемоглобинемии. Дополнительным фактором, делающим новорожденных более подверженными метгемоглобинемии, является относительная простота окисления внутриутробного гемоглобина по сравнению с гемоглобином взрослых. Поэтому прилокаин не может быть рекомендован для рутинного использования у новорожденных. К сожалению, это ограничивает использование новых локально применяемых местноанестезирующих средств, легкоплавких смесей местных анестетиков (EMLA — eutectic mixture of local anesthetic) у новорожденных.
К счастью, после введения местных анестетиков у детей редко наблюдаются токсические эффекты в отношении сердечно-сосудистой и центральной нервной систем.
Гемодинамическая реакция на региональную анестезию даже после обширной эпидуральной блокады (кожная анальгезия ниже Т4-Т5) минимальны у детей по сравнению со взрослыми. Судороги отмечаются редко, или потому, что они маскируются, или судорожный порог повышается при сопутствующем использовании седативных средств, особенно бензодиазепинов. Токсичность местных анестетиков может быть ограничена при внимательном отношении к дозам, способу введения, а также быстротой абсорбции в системном кровообращении.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.