Служба боли в педиатрии: лечение острой боли у детей. Мультидисциплинарный подход к лечению боли, страница 4

Ноцицептивные импульсы передаются с периферии к дорсальным рогам спинного мозга, где имеются различные синапсы. В желатинозной субстанции дорсального рога спинного мозга активируются вставочные нейроны и высвобождается вещество Р, нейромедиатор боли, состоящий из 11 аминокислотных остатков, которое облегчает ноцицептивную нейропередачу. Нисходящие волокна также образуют синапсы на вставочных нейронах для торможения или модуляции сенсорного входа недалеко от повреждения. Если сенсорный вход не блокирован, ноцицептивные импульсы передаются к головному мозгу через спиноталамические и спиноретикулярные нервные проводящие пути. Передача боли может и дальше модулироваться или прерываться в некоторых областях головного мозга: медиальной и латеральной ретикулярной формации ствола головного мозга, ядрах шва продолговатого мозга, околоводопроводном сером веществе, таламусе и коре мозга. Связывание эндогенных или экзогенных опиатов с рецепторами в этих центральных образованиях инициирует модуляцию болевой передачи. Таким образом, организация опиоидных систем предполагает наличие разных участков, через которые опиоиды могли бы модифицировать ноцицепцию.

Дифференциация на агонисты и антагонисты — фундаментальное положение фармакологии. Агонисты действуют подобно нейромедиаторам, тогда как средства, блокирующие их эффект, являются антагонистами. По определению, рецепторное опознание агониста приводит к другим клеточным изменениям (агонист инициирует фармакологический эффект), в то время как антагонист занимает рецептор без инициации передачи (он не обладает внутренней активностью или эффективностью). Внутренняя активность лекарственного средства — способность комплекса лекарство-рецептор инициировать фармакологический эффект. Лекарственные средства, которые оказывают влияние меньше максимального, обладают сниженной внутренней активностью и называются частичными агонистами. Частичные агонисты обладают также антагонистическими свойствами, потому что, связываясь с рецепторами, они блокируют доступ полным агонистам. Морфин и родственные опиаты являются m-агонистами, и лекарственные средства, которые блокируют эффекты опиатов на уровне m-рецепторов, такие как налоксон, обозначаются антагонистами. Опиоиды, наиболее часто используемые в анестезиологической практике и для обезболивания, являются m-агонистами (табл. IV). Они включают морфин, меперидин, метадон и фентанил (s-рецепторы).