Вторая группа включает ингибиторы ТФ: это моноклональные антитела, ингибитор пути ТФ, ингибиторы генной транскрипции, в частности дитиокарбаматы. Положительные результаты были получены в экспериментальных исследованиях по сепсису: применение антител к ТФ и ингибитору пути ТФ при ДВС привело к уменьшению летальности. Интереса заслуживают дитиокарбаматы, ингибирующие NF-kB. Они используются в клинике для лечения вирусных инфекций, но, по-видимому, могут применяться в будущем и при лечении ДВС.
К третьей группе авторы обзора отнесли различные вещества. Это антикоагулянтные компоненты системы С-протеиназ, иммунореактивной системы и тромбомодулина. Показано значение прерывания секреции цитокинов или активации рецепторов, которые осуществляются при действии пентоксифиллина и антагониста фактора агглютинации тромбоцитов. Вместе с тем, новая терапия представлена в основном экспериментальными работами, поэтому заслуживает внимание терапия АТ III, габексатом, ингибитором ТФ и дитиокарбаматом, которые апробированы в клинике.
Таблица 2
Новые подходы к терапии ДВС-синдрома
|
Классификация терапии |
Механизм |
Исследование |
|
Ингибиторы протеаз |
||
|
Апротинин |
Ингибирует фибринолиз (калликреин, плазмин) |
Экспериментальное исследование на животных |
|
В хирургии используется для уменьшения кровопотери при операциях |
||
|
Габексат |
Ингибирует многочисленные протеазы (тромбин, фактор Ха, плазмин, калликреин) |
Исследования на человеке |
|
a1-антитрипсин-Питтсбург |
Ингибирует тромбин и факторы ХIа, XIIa и калликреин |
Экспериментальные исследования на животных |
|
Aнтитромбин III |
Ингибирует многочисленные протеазы |
Исследования на человеке |
|
Ингибиторы пути тканевого фактора |
||
|
Моноклональные антитела |
Ингибируют активность тканевого фактора |
Экспериментальные исследования на животных |
|
Ингибитор тканевого пути фактора? |
Ингибирует активность тканевого фактора и связывается с эндотоксином |
Экспериментальные исследования на животных (планируются исследования на человеке) |
|
Дитиокарбаматы |
Ингибируют генную транскрипцию тканевого фактора |
Экспериментальные исследования на животных |
|
Разное |
||
|
Пентоксифиллин |
Ингибирует "immediate-early" активацию генов (фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, тканевой фактор) |
Экспериментальные исследования на животных |
|
Активированный белок С |
Активирует антикоагуляцию путем инактивации факторов Vа и VIII |
Экспериментальные исследования на животных |
|
Антагонист фактора активации тромбоцитов |
Предупреждает вызываемое эндотоксином повышение уровня фактора некроза опухоли |
Экспериментальные исследования на животных |
Авторы обзора подчеркивают избирательность терапии ДВС в зависимости от этиологии. Например, при синдроме Trousseau's предпочтительна терапия гепарином или низкомолекулярными гепаринами, но иногда требуются и компоненты крови. Если, несмотря на введение фибриногена и тромбоцитов, сохраняются коагулопатия и кровотечение, пациентам с острым ДВС и коагулопатией потребления (гипофибриногенемия, тромбоцитопения) необходимы криопреципитат и тромбоциты. Может быть полезна свежезамороженная плазма. При некоторых формах лейкемии необходимы антифибринолитические средства в комбинации с гепарином. Использование АТ III и ингибитора пути ТФ пока однозначного ответа не дает.
Реферат подготовила Л.В. Молчанова
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.