Рефераты подготовил А.А. Митрохин
Disseminated intravascular coagulation: Clinical and laboratory aspects
Carey M.J., Rodgers G.M.
Am. J. Hematol. — 1998. — Vol. 59. — P. 65–73. — Англ.
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) — это нарушения свертывания крови, которое развивается при изменении гемостатического баланса, главным образом, вследствие избыточного образования тромбина.
В условиях нормы образование тромбина регулируется природными механизмами антикоагуляции, которые включают антитромбин III (АТ III), реакции белка С и фибринолитические механизмы. Сюда же можно отнести ингибитор пути тканевого фактора (tissue factor pathway inhibitor, TFPI), который тормозит свертывание, образуя комплекс с факторами VIIa и Xa.
Имеются и другие механизмы, регулирующие образование тромбина — это система мононуклеарных фагоцитов, которые удаляют растворимый тканевой фактор (ТФ) и растворимые комплексы фибринмономера, а также гепатоциты, которые удаляют активированные протеазы свертывания и тканевой активатор плазминогена.
На рис. 1 приведена схема, показывающая регуляцию свертывания и фибринолиза.
Рис. 1. Регуляция свертывания и фибринолиза.
В табл. 1 представлены этиологические факторы ДВС-синдрома.
Таблица 1
Этиология диссеминированного внутрисосудистого свертывания
|
Акушерские осложнения Отслоение плаценты, септический аборт |
|
Инфекции Бактериальные, риккетсиозные, вирусные |
|
Рак Аденокарцинома, промиелоцитный лейкоз |
|
Гематологические заболевания (не злокачественные) Внутрисосудистый гемолиз (трансфузионные реакции) |
|
Сосудистые нарушения Аневризмы, гемангиомы, васкулиты |
|
Травма Ожоги, повреждения мозга |
|
Разное Укусы змей, концентраты протромбинового комплекса, отторжение трансплантата, гомозиготный дефицит белка С |
Главный патологический механизм, который приводит к ДВС и последующей коагулопатии потребления, — это появление ТФ. ТФ является трансмембранным белком, экспрессируемым определенными клетками, такими как фибробласты. При освобождении он образует комплекс с фактором VIIa, который в свою очередь активирует факторы IX и X и быстро инициирует свертывание. Активность ТФ значительна в тканях мозга, легких и плаценте. Кроме того, активность ТФ может индуцироваться эндотелиальными клетками и моноцитами в ответных реакциях на цитокины, такие как интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли a (ФНО) или эндотоксин. Некоторые авторы сообщают об экспрессии ТФ эндотелиальными клетками. Многие опухолевые клетки, особенно клетки аденокарциномы, экспрессируют ТФ на своей поверхности. Генерация больших доз тромбина в комбинации с дисфункцией контролирующих механизмов ведет к отложению фибрина в микрососудах, вызывая тканевую ишемию. Истощение фибриногена, протромбина и других белков свертывания при этом может привести к коагулопатии потребления и последующей кровоточивости.
Секреция активаторов плазминогена — ответ эндотелиальных клеток на тромбоз, инициирующий вторичный фибринолиз. При ДВС фибринолиз избыточен, происходит потребление таких белков, как антиплазмин, что приводит к циркуляции свободного плазмина. Свободный плазмин подвергает деградации фибриноген и фибрин, образуя продукты деградации (ПДФ), которые в свою очередь влияют на агрегацию тромбоцитов, полимеризацию фибрина и активацию тромбина, увеличивая риск кровотечения.
При различной этиологии ДВС-синдрома активация свертывания происходит в конечном итоге вследствие освобождения различных цитокинов: интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-8, фактора активации тромбоцитов и ФНО. Эти цитокины повышают экспрессию ТФ, уменьшают активность тромбомодулина, увеличивают экспрессию молекул адгезии.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.