Принято считать, что эффект ЛС определяется не только способностью образовывать комплекс вещество - рецептор, обусловленное сродством вещества с рецептором, но и возможностью активации последнего. Однако все многообразные действия ЛС не исчерпываются рецепторным взаимодействием. Существует множество других механизмов - химических, физических, биохимических, биофизических и т.д. Например, антидоты реагируют непосредственно с токсинами, образуя нетоксические соединения, антациды при приёме внутрь нейтрализуют кислоту в желудке, под воздействием аммония хлорида увеличивается количество ионов водорода и повышается содержание кислых продуктов в моче. Магния и натрия сульфат дают слабительный эффект, мочевина - мочегонное действие, благодаря изменению осмотического давления. Регуляция осмотического давления лежит в основе действия кровезаменителей. Существенное значение в фармакодинамике имеет блокада ключевых ферментов (холинэстеразы, цитохромоксидазы), сложных биоэнергетических процессов, разобщение окислительного фосфорилирования, транспорта ионов и др.
Все выше перечисленные количественные и качественные процессы входят в понятие первичной фармакологической реакции.
Обычно под воздействием ЛС (антикоагулянтные, сосудорасширяющие вещества, анальгетики и др.) происходят биохимические и физиологические изменения, в результате исчезают клинические симптомы. Каждый эффект ЛС, как правило, по времени можно разделить на латентный период, время максимального эффекта и его продолжительность. Эти этапы обусловлены рядом биологических процессов. Так, латентный период определяется в основном путём введения, скоростью всасывания и распределения. Продолжительность эффекта обусловлена преимущественно скоростью инактивации и выделения. И конечно эти процессы зависят от дозы. При увеличении дозы уменьшается латентный период, увеличивается эффект и его продолжительность (в большинстве случаев).
Учитывая, что ЛС кроме основного лечебного действия проявляют различные побочные эффекты, то приходится прибегать к таким понятиям, как граница безопасности, терапевтическая широта и терапевтический индекс, который определяют по формуле:
LD 50
Т = ------------------------------- ,
ED 50
где: Т- терапевтический индекс, LD 50 – доза, вызывающая гибель половины животных, ED 50 – доза, дающая эффект у 50% больных.
Фармакодинамика ЛС значительно усложняется при различных патологиях. Каждое заболевание, как бы по-своему, моделирует фармакологический эффект, а при ассоциации нескольких заболеваний картина ещё более усложняется. При этом может усиливаться или ослабевать эффект, а также изменяться фармакокинетические процессы (при поражении печени замедляется биотрансформация, при заболевании почек замедляется выделение и т.д.).
Важным моментом клинической фармакологии является взаимодействие ЛС друг с другом, что будет рассмотрено в следующем разделе.
Введение
Проявление действия лекарственного вещества зависит от многих факторов, главным из которых является доза. Превышение дозы часто приводит к нежелательным эффектам и препарат уже кроме своего основного лечебного действия оказывает негативное, нежелательное влияние на организм, которое принято называть побочным действием лекарственных средств. Не случайно еще Парацельс (XVI в) указывал, что ничто не лишено ядовитости. Лекарство может стать ядом, а яд лекарством. Все зависит от количества принятого препарата - дозы.
Для одних лекарств промежуток от лекарства до яда очень большой, для других весьма незначителен. Поэтому в фармакологии, кроме оценки специфической активности препарата, существует очень важная характеристика, которую должно иметь каждое лекарственное средство - терапевтическая широта. Терапевтической широтой действия лекарственного средства (ЛС) называется интервал между терапевтической и токсической дозами препарата. Вполне понятно, чем больше этот интервал, тем безопаснее лекарство. Для этой же цели служит и второе понятие - терапевтический индекс, отражающий отношение токсической дозы и терапевтической.
Терапевтическая широта и терапевтический индекс, в свою очередь, зависят от многих факторов (вид, пол, возраст, упитанность животных, способ применения препарата и т.д.) Например, терапевтический индекс мышьяковокислого олова (антигельминтик) для уток и гусей равен 40-50, для кур - 4-10, овец - 4-6, и для телят - 2,5. Иными словами, препарат, который практически безопасен для водоплавающей птицы, весьма опасен для жвачных животных, особенно для телят.
Большинство ЛС не токсичны для организма в дозах, в несколько раз превышающих терапевтические. Однако при определенных обстоятельствах - длительное применение, кумуляция, истощенное животное и др. - даже относительно не токсические средства могут вызывать нежелательные ответные реакции организма. Вот почему перед внедрением любого ЛС в клинику он проходит тщательную проверку на безвредность. Изучается острая и хроническая токсичность препарата, включающая в себя определение ЛД50, кумулятивных, пирогенных, аллергизирующих и других свойств, оценку после действия (влияние на развивающийся эмбрион - эмбриотропное действие, на иммунную систему и т.д.).
Правомерен вопрос: - Почему же в животноводстве все еще не редки случаи лекарственных отравлений?
В этом же плане можно выделить 4 основные причины:
- Ряд препаратов внедрен в практику давно, когда, в основном, учитывалась лишь их эффективность;
- Некоторые препараты взяты из медицинской практики, без учета индивидуальной особенности животных;
- Использование ряда комплексных препаратов;
- Неправильное применение, без учета вида, пола, физиологического состояния животного и, в конечном итоге, завышение дозы препарата.
Из большого количества классификаций побочного действия ЛС, без чего невозможно изучать само это действие наиболее простой и информативной является классификация В.Ф. Давыдова (1980) в модификации В.Д. Соколова (1989), которая подразделяет побочное действие (ПД) лекарственных веществ на 4 вида:
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.