При длительном применении препаратов брома, в связи с их медленным выведением из организма, бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отравления - бромизма. Проявляется это общей апатией, кожными поражениями и раздражением (вплоть до воспаления) слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, что сопровождается кашлем, диареей, бронхитами и гастроэнтеритами. Животные, как правило, отстают в росте, снижаются защитные силы и продуктивность.
Длительное применение (свыше 10 дней) в терапевтических дозах нитрофурановых, сульфаниламидных препаратов и некоторых антибиотиков может способствовать развитию в организме общих токсических явлений, которые проявляются в виде угнетения, слабости, апатии, признаков анемии, снижением яйценоскости кур, приостановкой роста цыплят, особенно бройлеров и молодых животных. При этом в процесс вовлекаются многие системы организма - нервная, эндокринная, иммунная и др.
Общее токсическое действие на организм животных могут оказывать препараты сурьмы, которое проявляется депрессией, сильным раздражением желудочно-кишечного тракта (неудержимая рвота, профузный понос), нервными расстройствами.
Специфическое побочное действие
Этот вид негативного действия ЛС на организм включает в себя все виды (кроме основного), связанные с химическим строением и особенностями фармакодинамики препарата. К специфическим побочным действиям относятся: проявление реакции на месте введения, резорбтивное действие, привыкание (для антимикробных средств - развитие резистентных форм микроорганизмов, возбудителей болезни), эмбриотропное (способность избирательно действовать на эмбрионы), мутагенное (способность изменять наследственность) и канцерогенное.
Специфическое побочное действие ЛС проявляется при терапевтических дозах и зависит, в первую очередь, от свойств препарата как химического вещества.
Проявление реакции на месте введения. Некоторые ЛС обладают выраженным раздражающим действием на слизистые оболочки, кожные покровы, подкожную клетчатку, мышечную ткань. Например, хлоралгидрат проявляет сильное раздражающее действие на соединительную и мышечные ткани, поэтому его нельзя вводить подкожно. При подкожном введении раствор хлоралгидрата даже в небольших разведениях (3-5% растворы) вызывают воспаление и некроз тканей. Подобным действием обладает и кальция хлорид. Раствор кальция хлорида, введенный подкожно в 1-2% концентрации вызывает воспаление тканей, а в 10-15% - некроз. Кроме указанных, воспалительные реакции на месте подкожного введения вызывают растворы наганина, флавакридина гидрохлорида, четыреххлористого углерода и некоторых других препаратов.
Резорбтивное действие. Общее неблагоприятное действие на организм животных могут оказывать многие препараты. В какой-то степени этот вид побочного действия перекликается с токсическим, однако, в данном случае акцент делается на препараты, которые вызывают негативные сдвиги в организме в обычных, терапевтических дозах, тогда как токсическое действие - прежде всего результат передозировки. Тем не менее, в ряде случаев резкой границы между этими видами действия, провести нельзя и следует, впрочем, как всю классификацию, принимать в некотором роде условно.
Из препаратов, оказывающих резорбтивное побочное действие, прежде всего, следует отметить те, у которых очень небольшая терапевтическая широта, то есть узкий диапазон между терапевтической и токсической дозами. Сюда относятся некоторые антигельминтики, противокровепаразитарные средства.
Привыкание организма к препаратам. Нежелательность данного явления состоит не в опасности вызвать в организме какие-то изменения, а в снижении эффективности препарата, которая возникает обычно при повторных введениях и называется - толерантностью. Чаще всего это действие проявляется у анальгетиков, слабительных и мочегонных средств. Это действие может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и повышением интенсивности выведения, а также со снижением чувствительности специфических рецепторных образований. При толерантности для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При втором варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, близким по химическому строению.
Особым видом привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Например, эфедрин при повторном введении с интервалом - 10-20 минут вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первом применении.
Сравнительно быстро привыкают к антимикробным средствам патогенные микроорганизмы, возбудители инфекционных болезней животных, которые, приобретая резистентность, становятся устойчивыми к тому или другому препарату.
Одной из причин образования резистентности у микроорганизмов является бессистемное и неправильное применение антибиотиков, сульфаниламидов и других антимикробных средств (занижение дозы, сокращение курса лечения, применение средств без учета чувствительности микроорганизмов и др.).
Процесс возникновения устойчивости у микроорганизмов весьма сложный и в настоящее время рассматривается в генетическом аспекте, а механизм проявления - на биохимическом уровне. На сегодняшний день известно 4 фактора, обеспечивающие устойчивость:
- модификация фермента - мишени в клетке ткани;
- снижение физиологической роли мишени;
- предотвращение (уменьшение) доступа ингибитора к мишени;
- устойчивость за счет инактивации ингибитора (действие фермента пенициллиназы на пенициллины).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.