Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учебное пособие для студентов ветеринарного факультета и ветеринарных врачей, страница 7

ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ	МЕХАНИЗМ ВЫВЕДЕНИЯ	ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
С мочой	Клубочковая фильтрация, ак­тивная канальцевая секреция.	Большинство лекарственных средств, в т.ч. и в свободной форме.
С желчью	Активный транспорт, пассив­ная диффузия, пиноцитоз.	Дигитоксин, антибиотики (пеницил­лины, тетрациклины, стрептоми­цин), хинин, стрихнин, четвертичные аммониевые соединения.
Через кишечник	Пассивная диффузия и желч­ная секреция без рециркулиро­вания.	Доксициклин, ионизированные органи­ческие кислоты.
Со слюной	Пассивная диффузия и актив­ный транспорт.	Сульфаниламиды, салицилаты, бензо­диазепины, тиамин, этанол.
Через лёгкие	Пассивная диффузия.	Ингаляционные наркотические сред­ства, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла, аммиак.
С потом	Пассивная диффузия.	Некоторые сульфаниламиды, тиамин.
С молоком	Пассивная диффузия и актив­ный транспорт.	Антикоагулянты, антибиотики, тирео­статики, литий.
С куриным яйцом	Пассивная диффузия.	Антибиотики, сульфаниламиды.

Поскольку основным органом выделения ЛС являются почки, то у больных с почечной недостаточностью экскреция ЛС задерживается, происходит их накопление в организме при обычных терапевтических дозах, что в свою очередь может приводить к возникновению по­бочных эффектов.

Схема 2

Превращение лекарственных веществ в организме

                                                                ЛС

                                                         всасывание

                                                       свободное ЛС

                                                            в плазме

перераспре-

            Эффект                                                                               деление в не-

                                                                                                        активных

                                                  связанное с белками                   тканях

                                                                 ЛС          

 

 

                                                                                                 реабсорбция

 

        биотрансформация                                                            экскреторные

            в метаболиты                                                                    механизмы

            и конъюганты

 

            выведение                                                                            выведение

          метаболитов                                                                     в неизменённом

         и конъюгантов                                                                            виде

1.1.2.Фармакодинамика

Одним из фундаментальных разделов фармакологии в т.ч. и клинической является  фармакодинамика, изучающая изменения, происходящие в организме под действием ЛС. Большинство ЛС взаимодействует с клеткой, её субклеточными структурами (лизосомы, ми­тохондрии), мембранами, ферментами и многими другими клеточными и экстрацеллюляр­ными биологическими субстратами. В зависимости от функциональной роли клетки реакция может быть местной или генерализованной, захватывающей многие процессы. В зависимо­сти от места применения и всасывания в кровь различают местное и резорбтивное действие ЛС.

Специфика структур-рецепторов определяет избирательное действие ЛС, сущность ко­торого заключается в том, что первичная фармакологическая реакция может произойти только в данной группе клеток. Однако избирательное или специфическое действие не явля­ется абсолютным, поскольку ЛС может реагировать с различными субстратами цитоплазмы, а также с другими клетками. Поэтому правильно говорить о преимущественном действии. С клинической точки зрения важно различать главное и вторичное или побочное действие ЛС, которые присущи большинству препаратов.

У большинства ЛС действие обратимое (например, восстановление активности органов и систем после наркоза). Необратимое действие обусловлено деструкцией клеток и тканей. Действие почти всех лекарств в токсических дозах практически необратимо.

Реакция ЛС с биологическим субстратом - лигандом может осуществляться при по­мощи физических, физико-химических и химических взаимодействий. Редко эффект ЛС обусловлен одним каким-либо взаимодействием. Большинство ЛС подвергаются в организме химическим превращениям, поэтому их действие в основном обусловлено способностью образовывать различные химические связи с мишенями. Эти связи бывают ковалентные (необратимые), координационные ковалентные (лекарства, яд и антидот), ионные связи (слабее ковалентных), а действие ЛС обратимое, водородные связи в результате дипольного взаимодействия, одной из разновидностей этих связей является вандерваальсовое взаимодей­ствие. Очень слабым является гидрофобное взаимодействие и некоторые др.

Помимо рецепторов, с которыми обусловлено специфическое взаимодействие, ЛС мо­гут связываться ещё со многими макромолекулами (белки плазмы, клеток), с ферментами, осуществляющим биотрансформацию ксенобиотика. Подобные места связывания называ­ются вторичными или молчащими рецепторами, местами потери, или местами депонирова­ния.

В многоступенчатом механизме действия лекарств можно условно выделить: 1) фарма­кокинетику - всасывание, распределение, превращение и выделение; 2) взаимодействие ве­щества с рецепторами и порождение им стимула; 3) процессы, определяющие отношение между вызванным импульсом и регистрируемым эффектом. Известно, что между силой им­пульса и величиной эффекта в одних случаях может существовать корреляционная зависи­мость до достижения максимальных величин, в других случаях эффект может возникнуть по принципу “всё или ничего”.