Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением мембраны эритроцитов. Гемолитические анемии, обусловленные нарушением структуры липидов мембраны эритроцитов, страница 3

Исследования микровязкости и проницаемости мембраны позволили предположить, что изменения этих характеристик клетки обусловлены нарушениями в составе липидов.

Выраженное нарушение асимметрии липидов было отмечено у больного с тяжелым спектрин-дефицитным типом НС, однако в других работах было показано, что снижение концентрации спектрина не приводит к нарушению организации липидов. Большое количество работ посвящено изучению метаболических особенностей эритроцитов при НС. Одним из результатов этих исследований явилось установление факта отсутствия определенного дефицита фермента при данном заболевании.

Эритроциты больных НС обладают следующими особенностями метаболизма: повышенным аутогемолизом, частично корригируемым глюкозой и АТФ, увеличенной скоростью гликолиза (последний аномально чувствителен к лишению глюкозы), повышенной скоростью прохождения натрия через клеточную мембрану, увеличенной потерей холестерина при инкубации в среде, содержащей глюкозу, и ускоренной и равномерной утратой липидов (холестерина и фракций фосфолипидов) при инкубации этих клеток в среде, лишенной глюкозы.

Наследственный дефект мембраны эритроцита приводит к повышенной проницаемости ее для ионов натрия, что, в свою очередь, содействует возрастанию интенсивности гликолиза, повышению метаболизма липидов, потере поверхностных субстанций, изменению объема клетки и формированию стадии сфероцита.

Формирующийся сфероцит при движении на уровне селезенки начинает испытывать механическое затруднение, в связи с чем он длительно задерживается в красной пульпе, подвергаясь всем видам неблагоприятных воздействий (гемоконцентрация, изменение рН, активная фагоцитарная система). Фагоциты могут повреждать сфероциты при их длительном прохождении через селезенку по варианту прямого эритрофагоцитоза или содействуя образованию высокой локальной концентрации оксидантов. Неблагоприятные условия обмена в селезенке способствуют повреждению мембраны, что еще больше увеличивает сферичность клетки и приводит к окончательному формированию сфероцита. Сниженный внутриклеточный рН сфероцитов способствует торможению их глико-литической активности в условиях недостаточного снабжения глюкозой в микрососудах селезенки, что сопровождается снижением активного транспорта ионов, повышением осмотического содержания клетки и осмотическим лизисом.

Селезенка при данном заболевании, по мнению ряда авторов, активно наносит эритроцитам повреждение, вызывая еще большую фрагментацию эритроцитарной мембраны и сферуляцию. Этот факт подтвержден при электронно-микроскопических исследованиях, позволивших обнаружить ультраструктурные изменения в эритроците (утолщение клеточной мембраны с ее разрывами и образованием вакуолей).

Через 2—3 пассажа через селезенку сфероцит подвергается лизису и фагоцитозу. Фагоцитарная гиперактивность селезенки, в свою очередь, вызывает прогрессирующую гиперплазию органа и дальнейшее повышение его фагоцитарной активности. Нормализация срока жизни эритроцитов после операции свидетельствует о том, что только фагоцитарная активность селезенки опасна для сфероцита, печень же в этом отношении остается интактной. Это подтверждается и исследованиями с радиоактивным хромом, выявляющими резкое повышение радиоактивности печени и селезенки при аутоиммунных гемолитических анемиях и только селезенки при сфероцитозе. Селезенка является местом деформации и гибели эритроцитов. Как видно из изложенного ранее, хотя дефекты эритроцитов при НС обусловлены генетически, в организме возникают условия, при которых углубляются эти дефекты и реализуется гемолитический криз.

Гипотеза об утрате участков поверхности мембраны и ее фрагментации является одной из наиболее удачных для объяснения изменения формы клетки, но она не отвечает на вопрос, как сфероидальная форма приобретается на молекулярном уровне. Таким образом, при НС отмечаются следующие изменения эритроцитов: сфероидальная форма, повышенная осмотическая хрупкость, пониженная деформабельность, нарушения клеточного метаболизма, нарушения общих функций мембраны, аномалии переноса липидов и ионов, нарушения фосфориляции протеинов мембраны и специфические нарушения состава и взаимодействия протеинов мембраны .