Изменения липидного состава плазмы приводят к аккумуляции неэстерифицированного холестерина в различных органах, тканях и клетках (почки, роговица, эритроциты и др.), вызывая нарушения их функции. В мембране эритроцита увеличено содержание холестерина и фосфатидилхолина, но общее количество фосфолипидов нормальное, так как содержание сфингомиелина и фосфатидилэтаноламина снижено. Это приводит к появлению таргетных клеток в периферической крови, укорочению длительности их жизни, гемолитической анемии. Поскольку липопротеи-ны могут поглощаться клетками, в костном мозге, селезенке, почках и других органах появляются «пенистые» клетки, гистиоциты «морской синевы. Отложение холестерина в роговице вызывает ее помутнение. В артериях и артериолах почек обнаруживается субэнтелиальное отложение липидов.
Клинически дефицит фермента у детей протекает малосимптомно. В раннем детском возрасте отмечается помутнение роговицы. У большинства больных анемия выражена незначительно, нормохромная, ретикулоцитоз, снижена осмотическая стойкость эритроцитов. Нет повышенной секвестрации эритроцитов в селезенке. У большинства детей отмечается протеинурия (0,5— 1,5 мг/мл мочи), сохраняющаяся в течение многих лет, которая нарастает по мере развития почечной недостаточности. В осадке мочи определяются эритроциты, гиалиновые цилиндры.
Диагноз основывается на клинических данных, результатах исследования липидного обмена, определении активности фермента.
Лечения анемии, как правило, не требуется, так как показатели красной крови близки к нормальным. Попытки возместить активность фермента путем трансфузий плазмы и крови эффекта не дали. Ипользуя этот метод, отметили, что трансфузии плазмы в 9 раз увеличивают содержание в плазме эстерифицированного холестерина и в 2 раза — фосфатидилхолина, а содержание неэстерифицированного холестерина в эритроцитах снижают в 1,5 раза. Однако инфузии плазмы не оказывали влияния на содержание других фосфолипидов, показатели красной крови и выраженность протеинурии. Изменения указанных показателей отмечались немедленно после проведения трансфузии и постепенно возвращались к исходному уровню через 2 нед.
В связи с тем, что у больных прогрессируют патологические изменения в почках, приводящие к почечной недостаточности, в 1997 осуществили пересадку почек 4 больным. Авторы отметили, что после операции активность фермента и патологические сдвиги в липидах и липопротеинах сохранялись. Через 4 и 14 мес после пересадки изменения в трансплантированной почке были такими же, как и в удаленной. Наследственная несфероцитарная гемолитическая анемия, обусловленная увеличением в мембране эритроцитов фосфатидилхолина (лецитина). Заболевание характеризуется хронической несфероцитарной гемо-литической анемией, наследуется ау-тосомно-доминантно. Впервые описано в 1968 г при обследовании 21 члена семьи и у 8 из них выявили патологические изменения. Для этого заболевания характерно нормальное содержание липидов в плазме, но имеются нарушения в содержании липидов в мембране эритроцитов — количество фосфатидилхолина увеличено, а фосфатидилэтаноламина — уменьшено. Авторы отмечают, что аккумуляция лецитина в эритроцитах у больных является следствием нарушения передачи фосфатидов плазмы через фосфатидилэтаноламин. Повышенное содержание лецитина в мембране эритроцитов повреждает их структуру, способствуя увеличению проницаемости катионов в 3—5 раз по сравнению с нормой, изменяя соотношение Ма+/К+ (1:1 при норме 3:2), увеличивая катионный насос в 4 раза. Это приводит к укорочению длительности жизни эритроцитов с преимущественной их секвестрацией в селезенке.
Клинические проявления заболевания могут выявляться у новорожденных в виде затянувшейся желтухи с не резко выраженной анемией. В более старшем возрасте у большинства больных наблюдаются иктеричность, тошнота, иногда рвота, незначительное увеличение селезенки и печени; у некоторых больных — признаки калькулезного холецистита. Анемия непостоянная, ретикулоцитоз до 7—15%, снижение осмотической стойкости эритроцитов. Наблюдаются анизоцитоз, пойкило-цитоз, иногда мишеневидные эритроциты, редко базофильная пунктация эритроцитов, выявляются сфероциты, единичные стоматоциты. Число лейкоцитов и тромбоцитов не изменено. В костном мозге увеличено число клеток эритроидного ряда. Билирубинемия, гипогаптоглобине-мия. Аутогемолиз повышен, корригируется добавлением глюкозы.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.