В условиях окислительной нагрузки образующийся окисленный глутатион может быть самостоятельным повреждающим агентом, ингибирующим гексокиназу. Фактор, приводящий к возникновению гемолиза при фавизме, не установлен. Не доказана предполагавшаяся гемолизирующая роль вицина, конвицина, содержащихся в бобовых зернах. И хотя у всех больных фавизмом отмечается недостаточность Г-6-ФД, однако для развития гемолитической анемии при употреблении бобов необходим еще дополнительный фактор. Предполагают, что данный признак наследуется по аутосомному типу, но как действует этот фактор — не выяснено. В1985 при обследовании 7 больных фавизмом обнаружили стойкое нарушение гомеостаза кальция в эритроцитах. Аномалия проявлялась уменьшением активности Са 2+-АТФазы с параллельным повышением уровня внутриклеточного кальция. Соответственно происходило заметное уменьшение содержания внутриклеточного калия.
Клиническая картина. Заболевание может обнаруживаться у ребенка любого возраста. Выделяют 5 клинических форм проявления недостаточности Г-6-ФД в эритроцитах: 1) гемолитическая болезнь новорожденных, не связанная с серологическим конфликтом; 2) хроническая несфероцитарная гемолитическая анемия; 3) острый внутрисосудистый гемолиз, возникающий чаще всего в результате приема некоторых лекарственных веществ, реже в связи с вакцинацией, вирусной инфекцией, диабетическим ацидозом; 4) фавизм, связанный с употреблением в пищу конских бобов или вдыханием цветочной пыльцы некоторых бобовых; 5) бессимптомная форма.
У новорожденных с дефицитом Г-6-ФД эритроцитов часто наблюдается гипербилирубинемия с признаками гемолитической анемии, но в этих случаях доказательства серологического конфликта между матерью и ребенком обычно отсутствуют (отрицательный тест Кумбса, не обнаруживаются изоиммунные антитела). Возможные провоцирующие факторы: прием матерью или ребенком витамина К, использование при обработке пупочной ранки антисептиков или красителей, использование пеленок, обработанных нафталином. Заболевание может протекать доброкачественно, когда гипербилирубинемия не достигает критического уровня и уменьшается по мере ослабления гемолитического процесса. В более тяжелых случаях возможно развитие билирубиновой энцефало-патии. В некоторых странах Средиземноморья недостаточность Г-6-ФД является одним из важных факторов в генезе ядерной желтухи у новорожденных, конкурируя в этом отношении даже с резус-конфликтом. Возможную роль ферментативной недостаточности в происхождении ядерной желтухи следует иметь в виду и в южных районах нашей страны.
У детей более старшего возраста и взрослых недостаточность Г-6-ФД может проявляться в форме хронической (несфероцитарной) гемолитической анемии, обострения которой наблюдаются под влиянием интер-куррентных инфекций и после приема лекарств. Более частой формой проявления этого наследственного дефекта являются гемолитические кризы после приема лекарств у внешне здоровых детей. В группу лекарственных средств, обязательно вызывающих гемолиз при недостаточности Г-6-ФД, относятся: противомалярийные (примахин, памахин и др.), сульфаниламиды, метиленовый синий, фенил-гидразин.
Если в докладе экспертов ВОЗ «Фармакогенетика» содержались сведения только о 34 веществах, вызывающих гемолиз при дефиците Г-6-ФД, то в настоящее время установлено 59 потенциальных гемолити-ков при этой разновидности фермен-топении (серия технических докладов ВОЗ, 1976, № 524).
Острый гемолиз, возникающий после приема лекарств, обычно на 3—5-й день приводит к выраженной анемии, реже наблюдается гемогло-бинурия. Степень гемолиза зависит от принимаемой дозы. Так, тщательное изучение показало, что при дефиците А~- типа прием примахина в дозе ниже 15 мг/сут вызывает слабый гемолиз без анемии, 15 мг —умеренные гемолиз и анемию, 30 мг — более выраженный гемолиз и острую анемию, а 45 мг — опасную для жизни гемолитическую анемию с тяжелыми осложнениями в виде анурии и гиповолемического шока.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.