Двое других детей описаны в1981г. в японских семьях. Мальчики родились доношенными. В период новорожденное™ отмечалась желтуха. Анемия выявлена у одного в 2-месячиом возрасте, у другого — в 4-месячном. С этого же времени у обоих детей отмечено незначительное увеличение селезенки. При повышении температуры тела, появлении интеркуррентных заболеваний на следующий день снижались показатели красной крови (гемоглобин до 60— 65 г/л), усиливалась желтуха, наблюдалась гемосидеринурия; один ребенок потерял сознание. Вне гемолитических кризов показатели гемоглобина были в пределах 95—113 г/л, ретикулоцитов —6,2—8,4%. Каких-либо типичных морфологических изменений эритроцитов не определялось. Осмотическая стойкость эритроцитов нормальная. В пунктате костного мозга наблюдалось увеличение клеток эритроидного ряда. Длительность жизни эритроцитов по 51 Сг равнялась 14,2 дня. Оба ребенка физически и умственно развивались соответственно своему возрасту. Активность альдола-зы в эритроцитах у больных была снижена (5,9 и 4,5% от нормы). У родственников больных (родители, дядя, брат) активность фермента составляла около 50% от нормы, т. е. они были гетерозиготами. Клинических и гематологических признаков заболевания у них не было.Дефицит фермента возник вследствие мутации структурного гена, продуцирующего мутантную альдолазу, которая термолабильна, имеет высокое Кт (т.е. сродство) для Ф-1, 6-ДФ. Мутантный фермент вызывает только хроническую гемолитическую анемию, но не нарушает функции других органов и систем.
Лечение не разработано. Проводят гемотрансфузии.
Дефицит активности триозофос-фатизомеразы. Под действием три-озофосфатизомеразы (ТФИ) ДАФ переходит в ГАФ, таким образом при анаэробном расщеплении глюкозы обеспечивается равновесие между ними. ТФИ представляет собой ди-мер. Имеется несколько электрофоре-тических форм: А, В и С. Фермент существует во многих органах, системах и клетках (головной мозг, легкие, печень, вилочковая железа, лейкоциты, фибробласты и др.). Наличие идентичных изоферментов в эритроцитах, нервной системе и мышечной ткани обусловливает особенности клинических проявлений заболевания.
Дефицит ТФИ — редкое, аутосом-но-рецессивно наследуемое заболевание, клинически проявляющееся хронической гемолитической анемией, нарастающими неврологическими нарушениями, у некоторых детей — рецидивирующими бактериальными инфекциями.
В 1964 г. впервые описали больного с дефицитом ТФИ. К 1985 г. описано около 16 больных. По данным популяционных исследований, гетерозиготы с дефицитом ТФИ среди людей белой расы составляют 0,3%, а среди негров—2%. Эти показатели, по-видимому, можно объяснить тем, что гомозиготы с недостаточностью ТФИ практически нежизнеспособны.
Клинические проявления заболевания у половины детей выявлялись с рождения в виде желтухи, анемии, гипербилирубинемии, им производились обменные трансфузии крови. У других детей признаки хронической гемолитической анемии возникли в возрасте 1—2 мес, больные периодически нуждались в переливаниях крови. Со второго полугодия жизни у детей появлялись прогрессирующие симптомы поражения нервной системы — общая адинамия, моторная спастика, арефлексия, парезы, гипотония и др. У ряда больных наблюдались судороги, неясная речь. Интеллект и эмоциональность сохранены, хотя у некоторых отмечалась умственная отсталость. У больных резко повышена склонность к интеркуррентным заболеваниям, что, по-видимому, связано со снижением активности ТФИ в лейкоцитах. Увеличение селезенки — непостоянный признак.
В1966г. описали двойных гетерозиготов по дефициту активности ТФИ и Г-6-ФД и НЬЗ; у 2 больных с тройным дефицитом и анемией не было четких данных, что анемия связана с этими дефектами.
При гематологическом обследовании у больных отмечаются симптомы хронической гемолитической анемии (нормохромная, нормоцитарная анемия, макроцитоз, ретикулоцитоз, билирубинемия, снижение содержания гаптоглобина в сыворотке крови). Осмотическая стойкость эритроцитов нормальная или слегка снижена. При добавлении к крови фенилгидразина в 55—72% эритроцитов появляются тельца Гейнца. Продолжительность жизни эритроцитов укорочена .Могут наблюдаться таргетные клетки. Число лейкоцитов и тромбоцитов нормальное.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.