У гетерозиготов клинических и гематологических проявлений заболевания нет.
Диагноз основывается на определении активности фермента в эритроцитах. Активность ТФИ у гомо-зиготов менее 10% от нормы, у гетерозиготов — около 50% от нормы. Нередко дефицит фермента определяется и в лейкоцитах (менее 20% от нормы).
Прогноз заболевания неблагоприятный. Все дети, за исключением 2, умерли до 6-летнего возраста; 1 ребенок умер в возрасте 12 лет, 1 женщина жива в возрасте 21 года. Смерть наступает обычно от инфекции; описаны случаи внезапной остановки сердца.
Лечение не разработано. Используются трансфузии эритроцитной массы. Спленэктомия, проведенная 3 больным, эффекта не дала.
Дефицит активности 3-фосфогли-цераткиназы. Как было отмечено, при анаэробном пути утилизации глюкозы образовавшийся ГАФ постоянно превращается в 1,3-дифосфоглице-рат (1,3-ДФГ), который нестабилен, используется в качестве субстрата двумя ферментами 3-фосфоглицерат-киназой (3-ФГК) и дифосфоглице-ратмутазой.
В присутствии магния и АДФ фосфат с 1,3-ДФГ переносится на АДФ, и образуется у-фосфат АТФ. Реакция катализируется 3-ФГК- Последняя представляет собой полипептид, состоящий из 417 аминокислотных остатков. Существует несколько вариантов 3-ФГК: 3-ФГК-П, 3-ФГК-Мюнхен, 3-ФГК-Уппсала, 3-ФГК-Токио, 3-ФГК-Крит, отличающихся по структуре полипептида (заменена одна аминокислота) и функции. Замена в полипептиде одной аминокислоты другой вызывает нарушение образования АТФ, вследствие чего возникают выраженные ферментативные нарушения. Структурный ген для 3-ФГК располагается на длинном плече Х-хромосомы.
Генетическая трансмиссия заболевания сцеплена с полом (Х-хромосомой). Поэтому болезнь проявляется только у лиц мужского пола, а у женщин вследствие инактивации Х-хромосомы отмечается мозаичная популяция эритроцитов — одна с нормальной активностью фермента, другая — с дефицитом.
Заболевание встречается редко — до 1985 г. описаны 11. Впервые умеренный дефицит фермента в эритроцитах был описан у женщин с компенсированной несфероцитарной гемолитической анемией.
Клинические проявления заболевания разнообразны и определяются не только степенью снижения активности фермента, но и его вариантом.
При 3-ФГК-11 треонин заменен аспарагином. Этот вариант часто встречается у жителей побережья южной части Тихого океана. Замена одной аминокислоты другой не влияет на активность фермента в эритроцитах; клинически это никак не проявляется [М1ша 5. е1 а!., 1985].
Вариант 3-ФГК-Мюнхен отличается от нормального фермента заменой в полипептидной цепи аспартатовой кислоты аспарагином, хотя оба фермента во многом сходны — они имеют одинаковую температуру для инактивации, электрофоретически одинаковую Кт-идентичный оптимум рН. При этом варианте дефицит определяется и в эритроцитах, и в лейкоцитах. Активность фермента у мужчин составляет до 21% от нормы, а у гетерозиготных женщин — от 50% до нормальных значений. У всех лиц с дефицитом активности фермента клинических проявлений заболевания не наблюдалось, показатели гемоглобина и числа эритроцитов были нормальные. Однако у людей с дефицитом фермента определялись: у 33% — незначительный ретикулоцитоз (до 2,1%), у 20% —снижение гаптоглобина, у 10% — незначительная билирубинемия. При этом все эти незначительные сдвиги не были присущи одному и тому же больному.В варианте 3-ФГК-Уппсала в полипептидной цепи аргинин заменен пролином в позиции 206. У больных с этим вариантом наблюдаются резко выраженный дефицит активности фермента в эритроцитах (до 5—10% от нормы), хроническая несфероцитарная гемолитическая анемия со всеми клиническими и гематологическими признаками, умственная отсталость.
При варианте 3-ФГК-Токио в полипептидной цепи валин замещен метионином в позиции 266. Фермент обладает низкой специфической активностью. У больных наличие этого мутантного фермента сочетается с его дефицитом в эритроцитах (до 16% от нормы), несфероцитарной гемолитической анемией, неврологическими нарушениями. Клинические проявления могут обнаруживаться с рождения в виде желтухи, анемии. В возрасте 2—3 лет появляются неврологические симптомы, которые прогрессируют (экстрапирамидные поражения, плохо развитая речь, умственная отсталость и др.); возможны судороги.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.