Дефицит активности аденилаткиназы. Встречается редко, наследуется аутосомно-рецессивно. У гомозиготов проявляется хронической несфероцитарной анемией.
Образование фермента регулируется двумя кодоминантными аутосомальными аллелями. Существует генетический полиморфизм АК: в основном встречаются фенотипы АК-1 и АК-2-1; редко наблюдаются другие фенотипы — АК-2, АК-4-1 и АК-5-1.
Впервые дефицит АК в эритроцитах описали в 1969 г. у арабского мальчика 5 лет. У пробанда отмечались гепато-спленомегалия, тяжелая хроническая гемоли-тическая анемия с 2-иедельного возраста. В периферической крови содержание гемоглобина 56 г/л, ретикулоцитов 5,5%, повышено количество билирубина. Аутогемолиз повышен, не корригировался глюкозой.. Наряду с дефицитом АК (1—2% от нормы) у больного имелся дефицит Г-6-ФД в эритроцитах (неизвестного типа). Это обстоятельство затрудняет интерпретацию полученных данных: возможно, тяжелое течение обусловлено сочетанным дефицитом активности двух ферментов. Авторы обследовали родителей, которые были двоюродными братом и сестрой, и 5 сибсов. Один ребенок умер в 7-летнем возрасте от неизвестной причины, но клинических признаков гемолитической анемии у него не было. У сестры выявлена гемолитическая анемия; у нее активность АК составляла I—2% от нормы, а активность Г-6-ДФ была нормальной. Родители и четыре других сибса были гетерозиготами. Клинически у них заболевание не проявлялось, но у всех имелся дефицит активности АК в эритроцитах (22—72% от нормы). У родителей был фенотип АК-1. В 1970 г. сообщили о ребенке, у которого в периоде новорожденности желтухи не было. Первые клинические и гематологические признаки хронической гемолитической анемии возникли в 3-месячном возрасте. В возрасте 2—3 лет неоднократно были гемолитические кризы. Отставал в психомоторном развитии (в периоде новорожденности была асфиксия, по поводу которой проводились реанимационные мероприятия). В последующем наблюдалось увеличение селезенки. С 7 лет отмечалась компенсированная гемолитическая анемия (содержание гемоглобина 137 г/л, ретикулоцитов 3,5%, в костном мозге повышено число клеток эритроидного ряда — 42%). Отмечалась тромбоцитопения. Т1; эритроцитов по 5|Сг был нормальным. Активность АК в эритроцитах составляла 1 —13% от нормы. Родители и двое сибсов клинически и гематологически здоровы, но у них активность ферментов в эритроцитах (исключая брата) составляла 45—60% от нормы. У родителей был фенотип АК-1.
В 1983 наблюдали ребенка, у которого был выраженный дефицит активности АК в эритроцитах, но отсутствовали клинические и гематологические признаки гемолиза. Авторы полагают, что не всегда наличие дефицита активности фермента может проявляться гемолитической анемией.
Лечение не разработано. Применяются общепринятые при лечении гемолитической анемии консервативные мероприятия.
Гиперактивность аденозиндезаминазы. Аденозиндезаминаза (АДА) определяется во многих тканях человека. Она существует в виде нескольких молекулярных и электрофоретических форм. У европейцев выявлено три фенотипа фермента: АДА 1 (90%), АДА 2—1 (10%) и редко АДА 2. При дефиците АДА у больных развивается тяжелое комбинированное иммунодефицитное состояние, при повышении активности фермента в эритроцитах — гемолитическая анемия. Аденозин обнаруживается в плазме в низких концентрациях и путем диффузии проникает в эритроциты. Последующее его превращение определяется активностью аденозинкиназы и аденозиндезаминазы. В норме аденозин предпочтительнее дезами-нируется, поскольку АДА в 10 раз более активна, чем аденозинкиназа. Кроме того, АДА находится в тесной связи с компонентами мембраны, ответственными за транспорт аденозина. При низких концентрациях аденозина превалирует фосфориляция, так как аденозинкиназа имеет большее сродство с субстратом, чем АДА. Нарушения обмена аденозина определяются активностью АДА. При повышении содержания последней происходит сдвиг в сторону аденозина, уменьшаются генерация АМФ, концентрация адениннуклеотидов. Снижение активности АДА предрасполагает к появлению активности аденозинкиназы и увеличению пула адениннуклеотидов.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.