В эритроцитах человека определяются два изофермента ПК: Кг фермент, доминирующий в молодых клетках, К2-фермент, преобладающий в старых. Ь-тип пируваткиназы, фермент, обнаруживаемый в печени, тесно связан с содержанием ПК в эритроцитах.
В отличие от недостаточности Г-6-ФД дефицит ПК не связан с определенными географическими областями и наблюдается как в южных, так и в северных районах.
Патогенез заболевания заключается в наследственно обусловленном блоке гликолитического процесса, что приводит к невозможности превращения фосфоэнолпировиноградной кислоты в пировиноградную и недостаточной генерации аденозин-трифосфорной кислоты. В связи с тем, что гликолиз является основным источником энергии для зрелых эритроцитов, это нарушение нарушает транспорт катионов (потеря ионов калия, не увеличивается концентрация ионов натрия в эритроците, уменьшается содержание одновалентных ионов и наступает дегидратация клетки).
Гемолитические кризы при дефиците ПК возникают спонтанно или провоцируются инфекционными заболеваниями. В отличие от больных с дефицитом Г-6-ФД при дефиците ПК обычно не наблюдается отчетливого усиления гемолитического процесса при введении некоторых лекарственных препаратов. Гемолиз происходит равномерно в различных органах, содержащих клетки системы мононуклеарных фагоцитов, а не преимущественно в селезенке, как при наследственном микросфероцитозе.
Клиника. Заболевание может обнаруживаться у детей различного возраста, но чаще проявляется в первые годы жизни ребенка. У новорожденных заболевание, связанное с недостаточностью ПК, протекает с анемией, гипербилирубинемией, выраженным ретикулоцитозом. В более позднем возрасте анемия приобретает хроническое течение в виде несфероцитарной или нерезко выраженной микроцитарной с пойкилоцитозом и фрагментацией эритроцитов, но сфероцитоз и тельца Гейнца в эритроцитах почти не выявляются.
Часто заболевание прогрессирует, появляется стойкая анемия, которая лишь временно компенсируется после гемотрансфузий.
Диагноз этой формы анемии основывается на определении активности ПК в эритроцитах, причем для подтверждения наследственной природы заболевания необходимо обследовать родителей и родственников больных. Осмотическая резистентность эритроцитов, как правило, нормальная, иногда снижена после суточной инкубации.
Лечение в периоде новорожденности должно быть направлено на устранение гипербилирубинемии (гемосорбция, заменное переливание крови). При выраженной анемии показаны гемотрансфузий. В отдельных случаях, когда секвестрация эритроцитов в селезенке, по данным исследования с изотопами, значительна, может быть произведена спленэктомия. Спленэктомия недостаточно эффективна и не приводит к излечению больных, но во многих случаях позволяет значительно сократить потребность в гемотрансфузиях. У некоторых больных внутривенное введение инозина и аденина эффективно снижает гемолиз.
Дефицит активности гексокиназы. Недостаточность активности гексокиназы (ГК) в эритроцитах проявляется в виде несфероцитарной гемолитической анемии. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, хотя возможен и аутосомно-доминантный тип наследования .
Для нормальной жизнедеятельности эритроцита необходима АТФ, которая в основном образуется в процессе гликолиза и частично за счет гексомонофосфатного цикла. Глюкоза (89—97%), находящаяся в эритроците, утилизируется по анаэробному гликолитическому пути (Эмбдейна — Мейергофа). На первом этапе это обеспечивается ГК — происходит процесс фосфорилирования, приводящий к образованию глюкозо-6-фосфата (Г-6-Ф). При недостаточной активности фермента скорость гликолиза снижается, уменьшается образование АТФ, вследствие чего нарушается активный транспорт ионов и метаболитов, наблюдается ~ деформабельность эритроцитов, возникают другие изменения, приводящие к укорочению длительности жизни эритроцитов.
Гексокиназная активность в старых эритроцитах составляет 2—3 % от таковой в ретикулоцитах. Существует четыре изофермента ГК. В эритроцитах определяется тип I, который представлен тремя формами: 1а, 1Ь и 1с. В ретикулоцитах превалирует форма 1Ь, а в зрелых эритроцитах содержится 1с и в малом количестве.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.