Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением мембраны эритроцитов. Гемолитические анемии, обусловленные нарушением структуры липидов мембраны эритроцитов, страница 21

В острой стадии процесса содержание Г-6-ФД в эритроцитах у больных фавизмом обычно низкое. Дефицит Г-6-ФД отмечается также в гра-нулоцитах этих пациентов. Почти у всех лиц, пораженных фавизмом, отмечается низкий уровень восстановленного глутатиона и нестабильность глутатиона при инкубировании его с ацетилфенилгидразином.

Диагноз недостаточности Г-6-ФД в эритроцитах основывается на прямом определении активности фермента. В качестве предварительного исследования, особенно при массовых анализах, используют тесты Мотульского и Кампбелла, Берн-штейна, Фербенка и Бойтлера и др. В специальных случаях целесообразны и другие методы исследования для определения восстановления метгемоглобина, стабильности восстановленного глутатиона в эритроцитах, образования телец Гейнца, электрофореза и др. Для подтверждения наследственной природы заболевания активность Г-6-ФД необходимо определить и у родственников больного.

Дифференциальный диагноз ферментопенической гемолитической анемии проводится прежде всего с вирусным гепатитом, а также с наследственным микросфероцитозом и иммунными формами гемолитической анемии. На втором этапе диагностики уточняется тип фермента, активность которого отсутствует или снижена.

Лечение острого гемолитического криза при дефиците Г-6-ФД заключается в отмене препарата, вызвавшего гемолиз. Необходимо также проводить внутривенное введение растворов глюкозы с витаминами, реополиглюкина, гемодеза, по показаниям — натрия гидрокарбоната. К переливанию эритроцит-ной массы прибегают только при тяжелой анемии. В случаях длительной анурии показано применение экстракорпорального диализа. В периоде новорожденности при гипербилирубинемии необходимо произвести заменное переливание крови с целью профилактики ядерной желтухи.

Медико-генетическое консультирование. Дефицит Г-6-ФД не является настолько тяжелым заболеванием, чтобы служить показанием к генетическому консультированию. Если родители все же спрашивают совета, то им необходимо сообщить факты о сцепленном с полом (Х-хромосомой) наследовании. Как матери, так и дочери всех пораженных мужчин гетерозиготны, а некоторые из них могут быть и гомозиготами.

По мнению некоторых авторов, волосяные луковицы являются удобным объектом исследования при определении гетерозигот по недостаточности ряда Х-сцепленных ферментов: галактозидазы, гипоксантинфосфорибозилтрансферазы и Г-6-ФД. Для повышения достоверности исследования. В1979 предложил дополнительно тестировать волосяные луковицы у одного из мужчин семьи, являющегося гомози-готой по недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Диспансеризация больных должна проводиться в гематологических центрах.

Профилактика проявлений наследственного дефекта Г-6-ФД заключается в своевременном распознавании, что дает возможность предупредить назначение потенциально опасных лекарств. Запрещается употребление в пищу конских бобов. Необходимо оберегать ребенка от интеркур-рентных инфекций.

Дефицит активности пируваткиназы. Заболевание описано  в 1961 г. Наследственная недостаточность пируваткиназы (ПК) эритроцитов проявляется в большинстве случаев хронической гемолитической (несфероцитарной) анемией. Приобретенная недостаточность активности пируваткиназы, наблюдаемая при различных гематологических заболеваниях, обусловлена, по-видимому, возможностью существования факторов, которые ингибируют активность фермента.

В 1968 обнаружили, что частота встречаемости гена в популяции населения ФРГ равна 0,007. Это значит, что если родители не состоят в родстве, дефицит должен встречаться у одного новорожденного из 20 000.

Недостаточность ПК передается по наследству как аутосомно-рецессив-ный признак. Картина гемолитиче-ского процесса клинически выражена обычно у гомозиготных носителей с практическим отсутствием активности этого фермента в эритроцитах. Родители больного обычно являются гетерозиготами и имеют половинные значения активности ПК в эритроцитах, что не сопровождается выраженными клиническими проявлениями. Наблюдения, проведенные в 1960—1970 гг. за группой более чем 140 больных с дефицитом ПК в эритроцитах, позволили ученым установить факт гетерогенности недостаточности пируваткиназы как в клиническом, так и в биохимическом отношении [Тапака К., Ра^Па О., 1971]. Возможно, что эти различия связаны с разными аллелями одного гена или даже с разными генами.