Дефицит активности фосфофруктокиназы. Фосфофруктокиназа (ФФК)— фермент, участвующий в анаэробном пути утилизации глюкозы. Под влиянием ФФК при участии АТФ и солей М§ происходит превращение Ф-6-Ф во фруктозо-1,6-дифосфат (Ф-1.6-ДФ). Фермент представляет собой тетрамер, в тканях определяется три типа субъеди ниц: М (в мышцах), Ь (в печени),Р (в тромбоцитах). В мышцах фермент состоит из тетрамеров М4, в печени — из тетрамеров Ь4. Эритроциты содержат пять изоферментов (М4, М3Ь, М2-^Ь2, МЬ3, Ь4).
Дефицит ФФК наследуется аутосомно-рецессивно. Описано 34 случая дефицита ФФК в 25 семьях. Клинически недостаточность ФФК в некоторых случаях протекает бессимптомно. В 14 наблюдениях (у японцев и в европейских семьях) отмечалась картина гликогеновой болезни типа VII (метаболическая миопатия) с миолизом и миоглобину-рией при мышечных напряжениях. Может доминировать несфероцитарная гемолитическая анемия в сочетании с миопатией или несфероцитарная гемолитическая анемия.
При иммунологическом и биохимическом исследовании установлено, что у больных с дефицитом ФФК в эритроцитах отмечается дефект либо Ь-, либо М-субъединиц. В1980 обнаружили в эритроцитах больного с миопатией и гемолитической анемией только Ь4-изо-фермент.
Клинические признаки болезни: желтуха обычно выражена незначительно, иногда отсутствует. Увеличение селезенки — непостоянный признак, но в период усиления гемолиза она может быть незначительно увеличена. Иногда выявляется калькулезный холецистит. При развитии гемолиза с умеренно выраженной билирубинемией показатели гемоглобина и эритроцитов нормальные или даже повышенные. Это можно объяснить следующим образом: у больных со сниженной активностью ФФК отмечается уменьшение концентрации 2,3-ди-фосфоглицерата; вследствие снижения кислород-транспортной функции гемоглобина развивается тканевая гипоксия, стимулирующая выработку эритропоэтина; возникает эритроцитоз, несмотря на наличие гемолиза. Морфология эритроцитов и их осмотическая стойкость нормальные. Длительность жизни эритроцитов укорочена. Ретикулоцитоз умеренно повышен (3,8— 9 %). Нередко у больных отмечается урикемия.
Лечение не разработано. Спленэктомия существенно не влияет на показатели крови — у больных сохраняются анемия, ретикулоцитоз, укороченная длительность жизни эритроцитов.
Дефицит активности альдолазы. Альдолаза принимает участие в расщеплении глюкозы в анаэробном пути. Под действием этого фермента расщепляется Ф-1, 6-ДФ на две молекулы: триозоглицеральдегид-3-фосфат (ГАФ) и диоксиацетонфос-фат (ДАФ). В тканях человека существуют три типа альдолаз: альдола-за А, содержащаяся в мышцах и эритроцитах, альдолаза В — в печени, альдолаза С — в головном мозге
(вместе с альдолазой А). Каждому из трех типов альдолаз присущ свой набор изоферментов.
В литературе описаны три ребенка с дефицитом альдолазы в эритроцитах. О первом наблюдении сообщили в 1974 г. В 6-недельном возрасте у ребенка было отмечено увеличение печени, при биопсии и гистологическом исследовании которой установлено, что содержание гликогена составляло 72 г/л. Заболевание было расцене-. но как гликогеновая болезнь типа VI. В последующем у больного отмечались умеренно вы-: раженная гемолитическая анемия, задержка психомоторного и физического развития.'При изучении активности ферментов в эритроцитах обнаружено, что активность альдолазы составляла 16% от нормы, тогда как у родителей (они были двоюродными братом и сестрой) она была нормальной. Это позволило автору высказать предположение, что болезнь наследуется аутосомно-рецессивно. Авторы предположили, что у обоих родителей нормальные субъединицы фермента, которые, взаимодействуя с мутантными, обеспечивали стабилизацию активной формы альдолазы. У гомозиготного больного с дефицитом альдолазы А остаточный фермент обладал нормальными кинетическими свойствами, электрофорети-ческой активностью и термостабильностыо.
Снижение активности альдолазы у ребенка обусловлено нарушением не собственно структурного гена альдолазы, а регуляции.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.