Другим фенотипическим проявлением дефицита активности 2,3-ДФГМ является эритро-цитоз, впервые описанный К. Коза и соавт. в 1977 г. у мужчины 42 лет. Пробанд — француз, у него с 8-летнего возраста эритроцитоз, гемоглобин 190 г/л. Клинически, за исключением акроцианоза, никаких патологических изменений не выявлено. Каждые 2 мес ребенку производили эксфузии крови. К моменту установления диагноза пробанду 42 года, клинически и гематологически признаков гемолиза нет (содержание гаптоглобина и билиру-бина в сыворотке крови нормальное, ретикуло-цитов 1,2%). В анализе крови количество гемоглобина 174 г/л, эритроцитов — 5,32•1012/л, ОЦК 88 мл/кг, ОЦЭ 44 мл/кг, ОЦП 41 мл/кг, гематокрит 54%, т.е. все эти показатели свидетельствовали об абсолютном эритроцитозе. Морфология эритроцитов, число лейкоцитов и тромбоцитов, лейкоцитарная формула были нормальными. Активность
2,3-ДФГМ в эритроцитах равна нулю. Дети пробанда (сын 5 лет, дочь 4 лет) клинически здоровы, показатели гемоглобина, числа эритроцитов и гематокрит на верхней границе нормы; однако у обоих детей активность фермента в эритроцитах была снижена до 50% от нормы. Содержание 2,3-ДФГМ в эритроцитах у отца было снижено почти в 40 раз, а у детей — приблизительно на !/з- У 3 сестер пробанда и у 1 племянника отмечались сходные данные; у сестер активность фермента в эритроцитах отсутствовала.
Еще одна семья с дефицитом активности 2,3-ДФГМ в эритроцитах, сопровождавшимся эритроцитозом, описана в 1984 г. У всех них (взрослые) клинико-гематологические проявления сходны с описанными в наблюдениях К. Коза и соавт. (1978).
Природа различных клинико-гематологических проявлений дефицита активности 2,3-ДФГМ неясна.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ,
ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЯМИ МЕТАБОЛИЗМА НУК.ЛЕОТИДОВ
Заболевания, связанные с нарушениями метаболизма пурина и пиримидина, составляют незначительный процент от числа всех болезней, обусловленных биохимическим дефектом метаболизма эритроцитов. Нарушения обмена нуклеотидов в эритроцитах могут протекать без изменений жизнеспособности эритроцитов, проявляться в виде мегалобластной анемии, приводить к укорочению длительности жизни эритроцитов и гемолитической анемии.
Для жизнедеятельности эритроцита необходима энергия. Последняя в эритроцитах содержится в глутатионе, в восстановленных пиримидиннуклеотидах (МАО-Н, ЫАО Р-• Н), в фосфатах адениннуклеотидного пула (АТФ) и 2,3-ДФГ.
Адениннуклеотидный пул в основном состоит из АТФ (85—90%); АДФ составляет 10— 15%,АМФ— 1—3%. Их равновесие обеспечивается аденилаткиназой. Генерирование АТФ происходит в процессе анаэробного гликолиза и частично за счет гексо-монофосфатного цикла. Нарушение этих процессов вследствие дефицита ферментов приводит к укорочению длительности жизни эритроцитов, так как в последних не накапливается достаточного количества АТФ для обеспечения эритроцитов энергией, необходимой для их жизнедеятельности.
Уменьшение в эритроцитах содержания АТФ и 2,3-ДФГ может наблюдаться и при хранении консервированной крови. Однако этому процессу могут препятствовать нуклеозиды (инозин, аденозин). Установлено, что фосфориляция аденозина в АМФ происходит при участии аденозинкиназы, и это является одним из важнейших механизмов в под держании адениннуклеотидного пула.
Ингибированию энергогенерирующей реакции гликолиза и снижению содержания АТФ способствуют высокие концентрации пиримидиновых оснований в эритроцитах. Повышение пиримидиновых оснований может быть обусловлено снижением активности нуклеотидазы.
Таким образом, нарушение образования АТФ, необходимой для полноценного функционирования биологической системы эритроцита, может быть связано с изменениями активности ферментов, участвующих в метаболизме нуклеотидов. Это приводит к нарушению К+-, N3+-, Са++-насоса против градиента концентрации; изменяются пластичность и функциональное состояние клеточной мембраны, синтез глутатиона, катаболизм глюкозы и другие реакции, и наступает преждевременная гибель эритроцита.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.