Тяжелый сепсис создает ощутимую экономическую нагрузку исходя из оценок прямых плюс косвенных затрат (326-808 млн. евро в Швейцарии,[33] 675-957,7 млн. евро в Австрии[39] и 3647-7874 млн. евро в Германии[40]). Косвенные затраты на одного пациента согласно оценкам оказались в 2,5 раза выше, чем прямые затраты в австрийском исследовании[39] и Германии;[40] снижение продуктивности вследствие смертности (69%[39] и 56%[40]) было наибольшей составляющей в стоимости заболеваемости.
Полученная общая стоимость тяжелого сепсиса в этих странах включала в себя прямые затраты (28%[39] и 28%[40]) и потерю производительности вследствие болезненности, как устойчивую (0,5%[39] и 12%[40]), так и временную(2%[39] и 4%[40]). Однако, оценки косвенных затрат остаются довольно спекулятивными, беря во внимание нехватку данных о периоде после выписки для пациентов с тяжелым сепсисом.[35] В Нидерландах ежегодные общие затраты на медицинское обслуживание больных тяжелым сепсисом в отделениях интенсивной терапии оценивалась как 168,6 млн. евро в год или 1,7% национального бюджета здравоохранения.[41]
------------------------ таблица I -------------------------таблицы I , IV и V вынесены в отдельный файл (горизонтальная ориентация страницы)
-------------------- конец таблицы I -----------------------3. Клинический профиль дротрекогина альфа (активированного)
3.1. Терапевтическое обоснование
Существуют публикации, обозревающие патогенез сепсиса и терапевтическое обоснование использования ДАА у пациентов с тяжелым сепсисом;[1,9,11,13,14,42‑45] здесь представлены только основные принципы. Каскады воспаления и коагуляции, запускаемые тяжелым сепсисом, тесно связаны и регулируются частично через активность тромбина, который катализирует формирование фибрина (тромба) и активирует эндотелиоциты, лейкоциты и тромбоциты.[44] К тому же, тромбин в комплексе с тромбомодулином превращает протеин C в активированный протеин C (APC). Активация протеина C далее нарастает под влиянием другого эндотелиального рецепторного протеина, рецептора активированного протеина C (aPCR, activated protein C receptor [ранее называемого эндотелиальным рецептором протеина C]).[44]
В свою очередь, APC действует как важный модулятор системной реакции на инфекцию. Через отрицательную обратную связь, задействующую инактивацию факторов Va и VIIIa, он ограничивает образование тромбина, снижая таким образом тромбин-опосредованные воспалительные, прокоагулянтные и антифибринолитические реакции. Результаты главным образом исследований in vitro и на животных говорят о том, что APC может проявлять ряд других прямых и косвенных антитромботических, противовоспалительных и профибринолитических эффектов, таких как угнетение провоспалительного синтеза цитокинов моноцитами и макрофагами и угнетение ингибитора-1 активатора плазминогена и его выброс из эндотелиальных клеток.[13,42,44]
Существуют несколько цепочек обнаруженных закономерностей, которые связывают низкий уровень протеина C в плазме и неблагоприятный исход сепсиса. Было показано, что у пациентов с сепсисом, включая тяжелый сепсис, уровень протеина C в плазме крови снижен и имеет обратную корреляционную связь с болезненностью и смертностью.[42-44] Распространенность приобретенного дефицита протеина C у пациентов с тяжелым сепсисом превышает 90%; было показано, что снижение уровня протеина C предшествует началу клинических симптомов тяжелого сепсиса/септического шока.[42] Уровень протеина C остается низким в течение нескольких дней у пациентов с сепсисом, особенно у тех, кто затем погибает, но постепенно восстанавливается у выживших.[44] Помимо снижения уровня протеина C, у пациентов с тяжелым сепсисом может быть нарушено превращение протеина С в APC вследствие подавления выработки тромбомодулина и aPCR эндотелием.[44]
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.