Анализ чувствительности показал, что показатель ICER для пациентов с £2 OSF был в общем более чувствительным к изменениям в прогнозируемой выживаемости и эффективности ДАА и стоимости приобретения, и менее чувствительным к изменениям других краткосрочных затрат (например, затрат отделения интенсивной терапии) и используемой схемы оказания медицинской помощи (например, всемирной, европейской или специфичной для страны).
1. Введение
Дротрекогин альфа (активированный) [КсиргисÒ[1]] {ДАА}, рекомбинантная форма человеческого активированного протеина C (rhAPC, recombinant form of human activated protein C), модулирует генерализованный воспалительный и прокоагулянтный ответ на инфекцию, который свойственен сепсису (раздел 3.1.). В настоящее время ДАА является единственным препаратом, утвержденным для специфического лечения тяжелого сепсиса,[1] который определяется как сепсис, осложненный дисфункцией органов.[2,3] В практике ДАА назначается как дополнение к общепринятой терапии, которая состоит в большой степени из поддерживающих мероприятий, таких как восстановление жидкости, антимикробные препараты, препараты крови, вазопрессоры, инотропы, механическая вентиляция[4] и, несколько противоречиво, заместительная терапия кортикостероидами, если наблюдается их недостаток.[5]
Существуют обзоры, освещающие фармакологию, терапевтическую эффективность и переносимость ДАА в лечении тяжелого сепсиса.[4,6–13] Клинический профиль в настоящей статье (раздел 3.2.) главным образом сосредоточен на результатах базового исследования PROWESS (Recombinant Human Activated Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis — Всемирное исследование рекомбинантного человеческого активированного протеина C при тяжелом сепсисе)[14], соответствующего III фазе исследования, у пациентов с тяжелым сепсисом, на котором основываются все опубликованные фармакоэкономические исследования ДАА (раздел 4). Снижение смертности, наблюдаемое при применении ДАА в этом исследовании очень обнадеживает, поскольку множество ранее исследуемых терапевтических методов в лечении тяжелого сепсиса, включая иммуномодуляторы (например, небакумаб, ленерцепт), противовоспалительные препараты (например, ибупрофен), фактор активации тромбоцитов, антагонисты рецепторов к брадикинину и антитромбин III, не показали улучшения выживаемости.[15–17] Таким образом, вместе с ранней целенаправленной патогенетической терапией[18] и низкими дозами кортикостероидов (у пациентов с “относительной” надпочечниковой недостаточносью),[19] ДАА является одним из трех подходов, которые на сегодняшний день подтвердили свою способность улучшить краткосрочные исходоы при сепсисе.[20–22]
2. Тяжелый сепсис: эпидемиология, данные стоимости лечения и стоимости заболеваемости
2.1. Исследования в США
Наиболее исчерпывающим эпидемиологическим анализом частоты возникновения, исходов и стоимостью необходимого медицинского обеспечения для тяжелого сепсиса в США является ретроспективное многоцентровое обсервационное когортное исследование 1995 года (n=192980).[23] Поскольку на тот момент отсутствовал код для тяжелого сепсиса в клинической модификации Международной классификации болезней 9-го пересмотра (он был включен в 2002 году[24]), случаи тяжелого сепсиса идентифицировались с использованием комбинации кодов бактериального или грибкового инфекционного процесса и острой повторной дисфункции органа.
Оценка частоты тяжелого сепсиса в национальном масштабе была 751000 случаев в год (3,0 случая на 1000 населения),[23] хотя это, вероятно, преувеличение в 2-4 раза по сравнению с реальной цифрой.[25] Частота встречаемости тяжелого сепсиса возрастает более чем в сто раз с возрастом, от 0,2 случаев на 1000 детей в возрасте 5–14 лет до 26,2 случаев на 1000 пожилых пациентов в возрасте более 85 лет. Таким образом, учитывая тенденцию к постарению населения США, прогнозируется рост частоты случаев тяжелого сепсиса со скоростью 1,5% каждый год, что дает цифру 934000 и 1110000 случаев в год для 2010 и 2020 годов соответственно.[23] Уровень смертности в стационаре 29% (что соответствует 215000 смертей в общенациональном масштабе), приведенный в анализе,[23] согласуется с результатами других исследований сепсиса (диапазон 30–50%[14]).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.