Фармакоэкономическое исследование лекарственных препаратов ADIS, страница 14

Несмотря на некоторые небольшие вариации в отчете оценки болезненности в исследовании PROWESS, снижение показателей смертности при использовании ДАА не было связано с увеличением болезненности.[50] К примеру, цифры, содержащиеся в клиническом обзоре препарата FDA[50] показывают, что среднее количество дней без вазопрессоров, без искусственной вентиляции легких, вне отделения интенсивной терапии и вне стационара за 28-дневный период наблюдения было аналогичным как у выживших, у которых применялся ДАА, так и у выживших, у которых применялось плацебо (количество дней составило соответственно 25, 18, 16 и 8 для вышеперечисленных показателей). В дополнение к этому, выжившие после 28 дня, получавшие ДАА и получавшие плацебо, имели сходные оценки по ряду оценочных шкал для определения функциональной активности и болезненности, а именно: Therapeutic Intervention Scoring System (система оценки терапевтического вмешательства), Sepsis-related Organ Function Assessment (SOFA) (оценка изменения функционирования органов под влиянием сепсиса), Activities of Daily Living scale (шкала бытовой деятельности) и местонахождение пациента (например, больница, пансион с сестринским уходом, дома).[11] В течение первой недели, однако, у получивших ДАА наблюдалось более быстрое разрешение нарушений функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем и более медленное развитие гематологических нарушений.[54]

Согласно отдельному исследованию долгосрочного периода наблюдения за выжившими 28 сутки из исследования PROWESS,[48] окончательный уровень смертности в стационаре снизился с 34,6% для плацебо до 29,4% для ДАА. Таким образом, окончательный показатель ARM для стационара был несколько ниже, чем 28-суточный показатель ARM (5,2% против 6,2% соответственно). Окончательные средние длительности пребывания в отделении интенсивной терапии и в стационаре были аналогичными между группами выживших пациентов, получавших ДАА и получавших плацебо (13,1 и 28,5 суток и 13,1 и 28 дней соответственно).[48] Долгосрочное исследование периода последующего наблюдения также показало, что улучшение выживаемости для препарата обнаруживается для периода более 2,5 лет и наиболее выражено у пациентов с оценкой по шкале APACHE II ≥25.[55] В этой подгруппе ДАА увеличивал медиану длительности выживаемости более чем на 12 месяцев по сравнению с плацебо (450 против 71 суток; p=0,0005). Однако, при сравнении всех пациентов 9-месячная разница между группами в медиане длительности выживаемости не была значимой (1113 против 846 суток).[55]

В связанном подисследовании, улучшение выживаемости препаратом поддерживалось в течение 2-летнего периода последующего наблюдения среди выживших в течение 28 суток в исследовании PROWESS, возраст которых был ≥75 лет.[56] Медиана длительности выживаемости у получавших ДАА (≈4 месяца [n≤205]) была достоверно (p=0,02) выше, чем у получавших плацебо (≈1 месяц [n≤181]). Пациенты, получавшие ДАА, имели достоверное (p≤0,008) увеличение среднего количества дней без вазопрессоров, без искусственной вентиляции легких, вне отделения интенсивной терапии и вне стационара (3,1, 3,7, 3,0 и 1,9, соответственно) в сравнении с получавшими плацебо; выжившие после 28 суток также имели аналогичное расположение сроков выписки между группами. 28-суточный и окончательный стационарный показатели ARM в подгруппах пациентов составили 15,5% и 15,6% соответственно.[56]

Клиническая эффективность исходов лечения ДАА в исследовании PROWESS была подтверждена в результатах несравнительного исследования ENHANCE (Extended Evaluation of Recombinant Human Activated Protein C = расширенная оценка рекомбинантного человеческого активированного протеина C) в виде показателей смертности[57] и болезненности,[58] и в обзоре всех клинических исследований препарата,[49] который был выполнен до завершения исследования ENHANCE. Исследование ENHANCE включало 2378 взрослых с тяжелым сепсисом с тяжелым сепсисом в 400 центрах-участниках в 25 странах, и имело аналогичные исследованию PROWESS критерии включения и исключения пациентов. 28-суточный уровень смертности при использовании ДАА составил 25,3%[57] и аналогичен 24,7% в исследовании PROWESS[14] (таблица III). Перекрестное сравнение между исследованиями показало, что получившие ДАА в исследовании ENHANCE имели более тяжелые (p<0,05) исходные сердечно-сосудистые, мочевыделительные и гематологические нарушения, чем получавшие плацебо пациенты в исследовании PROWESS. Тем не менее, снижение 28-суточных усредненных по времени баллов SOFA (p<0,05 по сравнению с плацебо, исключая дыхательную систему) были близки к наблюдаемым в исследовании PROWESS, что указывает на аналогичный уровень восстановления функции органов.[58]