В обзоре всех клинических исследований препарата (n=2786),[49] 28-суточный уровень смертности с ДАА был 25,3%, при оценке всех исследований, и 25,1%, 25,3% и 26.1% в плацебо-контролированных (n=940), несравнительных (n=1578 [две трети от пациентов, включенных в исследовании ENHANCE]) и «compassionate-use» (n=268) исследованиях. (прим. переводчика compassionate-use – предоставление препарата пациенту на гуманитарных основах до получения официального разрешения на применение препарата).
3.2.2. Переносимость
Если не указано иное, нижеприведенная характеристика переносимости ДАА основывается на осложнениях, обнаруженных в исследовании PROWESS.[12,14,42] Наиболее частым нежелательным явлением было кровотечение, связанное с введением препарата, связанное с антитромботической активностью (раздел 3.1).[14] Исключая случаи кровотечения, не было достоверных различий между группами ДАА и плацебо в возникновении каких-либо нежелательных явлений любой степени тяжести.[12]
Определение “серьезное кровотечение” в исследовании PROWESS включало: любое внутричерепное кровотечение, любое угрожающее жизни кровотечение и потребность в введении ≥3 единиц эритроцитарной массы в день в течение 2 дней подряд.[42] (прим. переводчика 1 единица эр. массы – количество эр. массы, полученной из 1 единицы донорской крови [450мл]; 1 единица эр. массы примерно составляет ≈250мл) В течение 28-суточного периода наблюдения у 30 (3,5%) пациентов, получавших ДАА в сравнении с 17 (2,0%) пациентами, получавшими плацебо, возникало серьезное кровотечение (p=0.06);[14] большинство этих случаев возникли в течение периода инфузии исследуемого препарата [определяемого как период 96-часового введения плюс 1 календарный день] (2,4% против 1,0%; p=0,024).[42]
Серьезное кровотечение имело тенденцию возникать у пациентов с предрасполагающими состояниями, такими как язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нарушения свертываемости крови или травматическое повреждение крупного кровеносного сосуда или хорошо васкуляризированного органа (как результат инвазивной процедуры). Кроме того, более высокая доля случаев кровотечений, связанных с инвазивными процедурами, наблюдавшаяся во время введения ДАА в сравнении с введением плацебо (53% против 25%), как оказалось, в наибольшей степени ответственна за разницу в общей частоте кровотечений; частота возникновения естественных (спонтанных) кровотечений, таких как желудочно-кишечное кровотечение, не различалась между двумя группами.[49,59,60]
Хотя статистическая мощность недостаточна для достоверного суждения из-за немногочисленности наблюдаемых случаев, анализ по подгруппам указывает на то, что повышенный риск возникновения кровотечений при введении ДАА не отличался достоверно в зависимости от различных особенностей пациентов, включая оценку APACHE II, количество OSF и прогнозируемый риск смертности.[51,52] Однако, заслуживает внимания абсолютное увеличение количества кровотечений у пациентов 1-й квартили APACHE II (4%) по сравнению с 2% в более широкой подгруппе с оценкой по APACHE II ≤24 [прим. переводчика в оригинальном тексте ошибочно написано ≤25] (т.е. 1-й плюс 2-й квартили APACHE II) и 1% в подгруппе с оценкой по APACHE II ≥25 (т.е. 3-й плюс 4-й квартили APACHE II).[50] Таким образом, относительно пациентов других квартилей APACHE II, пациенты в 1-м квартиле APACHE II (т.е. те, тяжесть состояния которых исходно была наименьшей) не только имели несколько больший риск кровотечения, но также больший риск смерти (см. раздел 3.2.1) в результате лечения ДАА.
Частота возникновения кровотечений за 28-суточный период и за период инфузии исследуемого препарата в исследовании PROWESS (3,5% и 2,4%)[14] были, соответственно, аналогичными или ниже, чем во всех клинических исследованиях препарата (5,3% и 2,8%)[49] и плацебо-контролированных (3,6% и 2,0%), несравнительных (6,0% и 3,1%) и «compassionate-use» (7,1% и 3,7%) исследованиях. Кровотечения, связанные с инвазивными процедурами, были ответственны за 39% всех серьезных кровотечений у получавших ДАА во всех клинических исследованиях препарата.[49]
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.