Большинство результатов, свидетельствующих о способности статинов снижать частоту тяжелых сосудистых катастроф (инфаркт миокарда, инсульт), получено в ходе крупных и длительных исследований по изучению симвастатина и ловаститина (Зокор) компании Merck & Co и правастатина (Липостат) компании Bristol-Myers Squibb. (В России симвастатин под торговой маркой Ловакор реализует турецкая фирма Deva Holding – Прим. ред.). Однако косвенно от этих исследований выигрывают и другие статины, так как на них экстраполируются данные о благоприятном эффекте, обусловленном снижением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Прежде всего это относится к аторвастатину (Липитор) компании Warner-Lambert (в России зарегистрирован Липримар; Pfizer – Прим. ред.), который по выраженности снижения уровня ЛПНП-холестерина превосходит все остальные статины. Благодаря этому аторвастатин быстро потеснил на рынке своих конкурентов, несмотря на относительно небольшое количество данных о долговременных результатах его применения, демонстрирующих способность препарата предупреждать атеросклеротические осложнения.
Именно в связи с тем, что Липитор наиболее эффективно снижает уровень ЛПНП, компания Warner-Lambert энергично продвигает идею о том, что эффективность статинов определяется только этим механизмом. Напротив, некоторые другие компании поддерживают утверждение о вовлечении в действие статинов других механизмов, которые у отдельных представителей этого класса могут быть задействованы в различной степени. Наиболее активна в этом отношении корпорация Bristol-Myers Squibb, неоднократно утверждавшая, что помимо снижения уровня ЛПНП-холестерина, правастатин обладает другими благоприятными эффектами.
Речь, в частности, идет о возможном противовоспалительном действии статинов. Свежим доказательством этого может служить фрагмент крупномасштабного исследования по изучению правастатина, в котором продемонстрирована его способность снижать частоту тяжелых сосудистых осложнений у пациентов с ИБС. У 472 больных измеряли уровень С-реактивного белка до и после 5 лет лечения. С-реактивный белок является общепризнанным маркером артериального воспаления, и повышение его уровня ассоциируется с возрастанием риска возникновения инфаркта миокарда и инсульта.
Было обнаружено, что в группе плацебо уровень С-реактивного белка за период наблюдения увеличился на 4,2%, а у пациентов, получавших правастатин, снизился на 17,4%. К концу исследования уровень С-реактивного белка в группе правастатина был почти на 38% ниже, чем в группе плацебо, причем этот эффект не коррелировал с изменениями в уровне холестерина.
Некоторые исследователи считают, что у пациентов с ИБС статиновые препараты могут стабилизировать атеросклеротические бляшки, разрушение которых является фактором, предрасполагающим к сосудистым осложнениям. Возможными механизмами стабилизирующего действия статинов могут быть уменьшение богатого липидами ядра бляшки, укрепление ее фиброзной облочки, снижение воспалительной и прокоагулянтной активности, ослабление выраженности эндотелиальной дисфункции.
Изучением негиполипидемических механизмов действия своего продукта, церивастатина, активно занимается компания Bayer. По утверждению ее представителей, этот препарат восстанавливает функцию эндотелия, снижая миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, и уменьшает накопление холестерина в макрофагах.
Недавно компания Bristol-Myers Squibb обнародовала результаты исследования, в котором продемонстрировано улучшение функции эндотелия у пациентов, получавших правастатин в острой фазе нестабильной стенокардии. Положительный эффект был отмечен через 6 недель после начала лечения.
Следует отметить, что в настоящее время назначение статинов в период острой фазы нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда не является общепринятой практикой. Напротив, обычно лечение ими начинают спустя 6 месяцев после подобных эпизодов. Однако вышеуказанное исследование свидетельствует, что раннее назначение правостатина возможно и достаточно безопасно.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.