В обоих исследованиях хорошим терапевтическим эффектом считалось полное отсутствие сывороточной ВГС РНК через 24 недели после окончания комбинированного лечения. При первичной комбинированной терапии инфицированность сохранялась у 31-38% пациентов; при лечении рецидивов – у 49% пациентов. Подобный антивирусный эффект в 5-10 раз превосходил эффект достигаемый при монотерапии. Степень гистологического улучшения была сопоставима с уровнями вирологического и биохимического ответов. Факторами, способствующими хорошему терапевтическому эффекту, были те же, что и при лечении одним интерфероном: низкий титр вируса до лечения, другой генотип ВГС, чем 1 (существует, по крайней мере, 6 его генотипов), отсутствие цирроза.
Пока остается неясным, почему комбинация интерферона и рибавирина настолько эффективнее одного интерферона. Рибавирин – это синтетический аналог гуанозина, активный по отношению к широкому спектру ДНК и РНК вирусов, но молекулярный механизм его действия полностью не установлен. Подобно другим нуклеозидным аналогам, рибавирин может обладать прямым антивирусным действием, но может также оказывать иммуномодулирующий эффект. Один рибавирин не оказывает влияния на уровень сывороточной ВГС РНК, хотя вызывает временное снижение концентраций аминотрансфераз. Возможно, рибавирин может потенцировать эффект интерферона за счет индуцирования более мощной иммунной реакции в отношении ВГС.
Главным и наиболее частым побочным эффектом рибавирина является гемолитическая анемия, которая в отдельных редких случаях может быть настолько тяжелой, что требует отмены лечения. Этот побочный эффект в сочетании с угнетением костного мозга, часто наблюдаемым при применении интерферона, исключает из числа кандидатов на проведение комбинированной терапии значительную группу пациентов. Каким образом рибавирин вызывает гемолитическую анемию неизвестно, причем этот побочный эффект не может быть предсказан или предупрежден. Кроме того, рибавирин обладает тератогенностью и должен с осторожностью применяться у женщин детородного возраста.
Очевидно, что некоторые вопросы, связанные с комбинированным лечением хронического гепатита С, нуждаются в дальнейшем изучении, прежде чем метод может быть рекомендован к широкому применению. Так, например, должен ли курс лечения всегда составлять 48 недель (при первичной терапии), или продолжительность лечения должна базироваться на установленных прогностических факторах? Кроме того, оба медикамента, особенно при комбинированном лечении, проявляют выраженные побочные явления. Так, в исследовании McHutchison и соавт. 21% пациентов, курс лечения которых должен был составлять 48 недель, были вынуждены прекратить терапию из-за серьезных побочных явлений. Нет также уверенности в том, что в рутинной практике комбинированный метод будет таким же эффективным, как и во время проведения клинических испытаний в академических центрах с участием высокомотивированных пациентов.
Таким образом, оптимальный способ лечения ВГС-инфекции еще предстоит установить. Достаточно часто применение двух антивирусных препаратов для лечения вирусных инфекций более эффективно, чем использование одного. ВГС не является исключением. Многие другие антивирусные вещества, помимо интерферона и рибавирина, могут вскоре стать доступными для лечения гепатита С. Многие из этих новых лекарств станут, вероятно, результатом молекулярного инжиниринга, базирующегося на расширении наших представлений о молекулярной вирусологии и патогенезе ВГС-инфекции. Все это, как и в случае с ВИЧ-инфекцией, поможет разработке более эффективной и дешевой комбинированной терапии для ВГС-инфекции.
T.J.Liang. Combined Therapy for Hepatitis C Infection. The New England Journal of Medicine, 1998, November 19, Vol. 339, № 21.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.