Рядом исследований было установлено, что повреждение тимуса антителами к А-полисахариду, перекрестно реагирующими с эпителием его корковой и медуллярной зон, приводит к нарушению созревания и дифференцировки Т-клеток, преимущественно Т-супрессоров (29). Кроме того, существуют данные, что А-ПСХ in vitro обладает способностью ингибировать активность Т-супрессоров (28). Данные факты очень важны, так как Т-супрессоры выполняют регуляторные функции в отношении деятельности макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и способны в норме в любой момент остановить начавшуюся иммунологическую реакцию, вышедшую из-под контроля. Недостаточность их функции способствует формированию аутоиммунных и аллергических реакций (19).
В-третьих, неспецифическая рецепция стрептококком IgG имеет несколько важных последствий. Посредством рецепторов к Fc-фрагментам IgG микроорганизм может неспецифически адсорбировать все субклассы IgG человека. Образующийся при этом комплекс не способен фиксировать комплемент и вызывать его активацию классическим путем. В данном случае налицо антиопсонизирующий эффект. Стрептококк превращается в нераспознающийся фагоцитами и другими иммунокомпетентными клетками объект. Эффективную опсонизацию возбудителя могут обеспечить лишь антииммуноглобулины. Поэтому продукция антииммуноглобулинов в инфицированном организме выполняет первоначально защитную роль. Однако с чрезмерным образованием таких анти-антител (возможно, вследствие угнетения функции супрессорных лимфоцитов) связывают развитие иммунопатологических процессов. Кроме того, результате связывания IgG стрептококковыми Fc-рецепторами возникают новые детерминанты в Fc-участке молекулы IgG, что обусловливает срыв толерантности по отношению к собственному IgG и появление к нему аутоантител. Т.о., стрептококк посредством Fc-рецепторов ингибирует процесс активации системы комплемента, индуцирует синтез антииммуноглобулинов (29, 30,39).
Способность стрептококка к длительной персистенции определяется и еще несколькими факторами. Значимым фактором защиты стрептококка от фагоцитоза является его капсула, которая обеспечивает экранирование его поверхностных белков, в результате чего иммунокомпетентные клетки не могут распознать антигенные детерминанты неповрежденных стрептококков, а специфические антитела не обеспечивают эффективной опсонизации возбудителя. Доказан факт способности стрептококка к длительной персистенции в дерме, лимфатических узлах, стенках вен, причем располагается он как внеклеточно, так и в тканевых макрофагах, в виде как бактериальных, так и L-форм. При часто рецидивирующей роже регистрируется длительная персистенция в крови дискретных (А-ПСХ) антигенов возбудителя и антигена L-форм (преимущественно в составе ЦИК); бактериальные и L-формы стрептококка обнаруживаются на мембранах эритроцитов периферической крови в межрецидивный период (24), что свидетельствует о сохранении очагов хронической эндогенной стрептококковой инфекции (15, стр.29). Известно, что иммунные комплексы, в составе которых сохраняются L-формы стрептококка, блокируют Fc-рецепторы макрофагов, нейтрофилов, В-лимфоцитов, Т-хелперов, что снижает их функциональные возможности, в результате чего угнетается иммунная реактивность организма. Длительная персистенция антигенов стрептококка в организме больных, депонирование их в СМФ приводит к развитию иммунологической толерантности и усугубляет имеющуюся иммунологическую недостаточность, поддерживающую хроническое течение заболевания (развитие рецидивирующих форм заболевания отмечается у 30 – 40 - 50 % больных) (15, 16, 72).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.