Третьим, не менее важным звеном патогенеза рожи является развитие местного иммунокомплексного процесса. В результате развития предварительной сенсибилизации организма к стрептококку его антигены могут связываться с циркулирующими Ig G с образованием ЦИК мелкого калибра (а такие комплексы формируются при избытке антигена и являются наиболее неблагоприятным вариантом ЦИК). Они способны фиксироваться на рецепторах эндотелиальных клеток микроциркуляторного русла в очаге поражения, вызывая повреждение и десквамацию последних, что приводит к развитию иммунокомплексного поражения кожи. Кроме того, в результате местного повышения сосудистой проницаемости из дилатированных сосудов начинают поступать Ig А, М и G, комплементарные белки в очаг воспаления, вследствие чего в дерме накапливается этот вид иммунных комплексов. Было обнаружено, что в местном воспалительном очаге в остром периоде рожи определяются фиксированные в разных отделах кожи (в дермо-эпидермальной зоне, в сосочковом и ретикулярном слоях дермы, вокруг сосудов, на поверхности эпидермиса и в его базальном слое) иммунные комплексы, содержащие преимущественно Ig G (реже А и М) и С3-компонент комплемента. Происходит манифестация иммунокомплексного процесса. А вызванный им хемотаксис нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов определяет дальнейшее развитие иммунного воспаления.
Однако, местный иммунный ответ осуществляется и популяцией Т-лимфоцитов, имеющих аффинитет к коже, наблюдается развитие реакций ГЗТ. Существуют данные о том, что клеточный эпидермис вырабатывает фактор, стимулирующий пролиферацию или дифференцировку лимфоцитов. Доказано, что лимфоциты, пролиферируя и дифференцируясь в коже, способны к иммунному ответу без дальнейшей миграции и пролиферации в периферических лимфоидных органах (15).
Таким образом, в результате реализации этих механизмов, в очаге воспаления развивается бурная реакция, приводящая к массивному выбросу БАВ (гистамина, серотонина, простагландинов, кининов и др.), провоспалительных цитокинов, приводящих к резкому увеличению сосудистой проницаемости, расширению сосудов, разрушению тканей. Клинически это манифестируется развитием яркой гиперемии, выраженного отека пораженной области.
Хорошо изучен патогенез местного геморрагического синдрома при роже. Развивающееся внутрисосудистое микросвертывание крови носит преимущественно локальный характер, что обусловлено наличием его триггерных факторов в очаге воспаления. При этом местный иммунокомплексный процесс и являться одним из триггерных факторов ВМСК, участвующего в формировании местного геморрагического синдрома. При эритематозной роже рядом авторов наблюдалось равномерное распределение иммунных комплексов на всем протяжении среза кожи, а при геморрагической роже ИК выявлялись в виде интенсивных скоплений с периваскулярным расположением, а также в области подэпидермальных пузырей (45). Известно, что именно периваскулярное расположение комплемента способствует повреждению сосудистой стенки, активации процессов свертывания крови и фибринолиза (32). Повреждающее действие ИК в данном случае реализуется через активацию калликреин-кининовой системы и фибринолиза (45), причем развитие геморрагических форм рожи происходит при высоком и длительном повышении активности ККС (43). Кроме того, в развитии местного геморрагического синдрома непосредственное участие принимает стрептокиназа стрептококка, активирующая фибринолиз, а также цистеинпротеиназа микроорганизма, принимающая участие в биологической активации кининов плазмы (40).
В остром периоде у больных рожей выявлено и нарушение синтеза коллагена 4 типа, являющегося одним из главных компонентов базальной мембраны эпидермиса и сосудов дермы. Несомненно повреждающее действие фиксированных в коже ИК на клетки, синтезирующие коллаген. При значительном количестве гранул ИК коллаген 4 типа не выявляется или определяется в небольших количествах, что свидетельствует о существенных изменениях в структуре мембран. Последнее типично для геморрагических форм болезни, когда наблюдается значительное снижение резистентности капилляров кожи в очаге поражения (45).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.