Современные представления иммунопатогенеза первичной и рецидивирующей рожи и теоретическое обоснование новых подходов к лечению, страница 23

В.Л. Черкасов и В.М. Фролов около 20 лет назад предложили использовать при затяжном течении рожи, а также для профилактики рецидивов в межрецидивный период бактериальные липополисахариды (пирогенал и продигиозан), которые вызывали активацию нейтрофильно-макрофагального звена, повышение уровня лизоцима и иммуноглобулинов класса А и М (16, 15). В последующем у больных рожей использовались различные иммунотропные средства – метилурацил, левамизол, нуклеинат натрия, препараты тимуса (Т-активин, тималин, тимоптин (91), тимоген (92), вилозен, вилон (92)), спленин, димефосфон (3), бемитил (8), реаферон (5). Однако, у большинства этих препаратов наблюдалось преимущественное воздействие лишь на определенные звенья иммунитета у больных рожей. Так, метилурацил оказывал стимулирующее действие на фагоцитоз и гуморальное звено иммунитета, но не влиял на уровень Т-клеток и их субпопуляционный состав. Левамизол, наоборот, оказывал стимулирующее действие на Т-клеточное звено иммунитета, повышал активность фагоцитарной реакции нейтрофилов, способствовал снижению уровня сенсибилизации к стрептококковому аллергену, но не влиял на уровень гуморального иммунитета и скорость купирования основных клинических проявлений рожи (12). В связи с этим были предложены различные комбинации иммунотропных средств. З.В. Крюкова (65) у больных рожей пожилого возраста применяла метилурацил в комбинации с левамизолом, В. М. Фролов считал оптимальным назначение при часто рецидивирующей роже нуклеината натрия в сочетании с левамизолом (12), а также нуклеината натрия с левамизолом и метилурацилом (16).  Е. И. Краснова использовала в периоде реконвалесценции у больных рецидивирующей рожей комбинированную терапию нуклеинатом натрия и препаратами тимуса (47), что позволило отказаться от проведения бициллинопрофилактики у данных пациентов. Н.А. Пересадин применял в терапии больных рожей комбинацию нуклеината натрия со спленином (6). В ряде работ показана высокая эффективность эндолимфатического введения иммунотропных препаратов, которое позволило  значительно уменьшить дозу лекарственного вещества. По данным 69 величина эффективной дозы нуклеината натрия при эндолимфатическом введении (к сожалению, не указано место и способ введения препарата) была в 8 раз ниже дозы, применяемой перорально и внутримышечно (69).

В конце 80-х годов было положено начало нового этапа в развитии иммунотропной терапии, заключающегося в разработке  и применении препаратов, оказывающих системное регулирующее воздействие на организм в малых дозах. Этим требованиям отвечали цитокины, представляющие собой единую систему регуляции функций клеток целого организма. Установление природы, структуры, механизма действия многих цитокинов открыло возможности для их широкого применения в практической медицине. Лекарственные препараты на основе цитокинов в качестве патогенетических и  иммунокорригирующих средств широко используются в терапии различных вирусных и бактериальных инфекций, злокачественных новообразований, в ревматологии, гастроэнтерологии, в лечении больных различными видами иммунопатологии. Как известно, исход воспалительного процесса определяется совокупностью межклеточных взаимодействий нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, эндотелиальных и других клеток через прямые рецепторные и медиаторные контакты по принципу саморегуляции. Дисбаланс в выработке цитокинов нарушает существующие в организме взаимосвязи, что приводит к нарушению процессов саногенеза. В связи с имеющимися научными данными была теоретически обоснована необходимость получения препаратов, содержащих комплекс цитокинов, обеспечивающих адекватный иммунный ответ организма при лечении воспалительных заболеваний с неблагоприятным течением. Известно, что действие цитокинов реализуется по сетевому принципу, т.е. передаваемая клеткой информация содержится не в индивидуальном пептиде, а в наборе регуляторных пептидов. При этом они действуют в отношениях синергизма или антагонизма, каскадно, индуцируют выработку друг друга, трансмодулируют поверхностные рецепторы к другим медиаторам (73(26)). Установлено, что используемые в комбинации цитокины дают количественно и функционально иные реакции, чем при изолированном применении. В.Л. Черкасов, применяя в лечении больных рожей лейкинферон, содержащий ИФ-альфа, ИЛ-1, 6, 12, ФНО-альфа, фактор миграции макрофагов в их естественном соотношении, наблюдал сокращение длительности местных проявлений заболевания по сравнению с традиционным лечением и снижение частоты рецидивов, причем большое значение в действии этого препарата он  придавал цитокинам, в нем содержащимся (66). А.Н. Емельянова использовала в лечении рожи однократные капельные инфузии ронколейкина (препарата рекомбинантного ИЛ-2) (92).