Однако предрасположенность к ревматизму не ограничивается только особой реактивностью противострептококкового иммунитета. В семья больных ревматизмом повторные случаи в 3 раза чаще, чем в популяции, а ревматические пороки - в 4 раза и более (Беневоленская Л.И., 1980).
Среди монозиготных близнецов заболеваемость встречается с частотой до 37%. Значение генетической предрасположенности к ОРЛ подтверждают популяционные генетические исследования.
Пока не известны конкретные гены HLA-системы, ассоциируемые с ревматизмом, но у лиц, имеющих фенотипы HLA-A11, В5, B27, B35, CW2, CW3, DR2, DR4, DR5, DR7, относительный риск заболеть возрастает в несколько раз (Горяева Н.Ю., 1986; Joshinoja V., Pope V., 1980).
Частота выявления DR-локуса позволяет выдвинуть гипотезу о его значении в мультифакторной предрасположенности при ревматизме и гиперреактивности к стрептококковым антигенам и их экзоферментам. Подчеркивается роль В-лимфоцитарного аллоантигена 833, обнаруженного в популяции с ревматизмом в 71% случаев (Zabriskie е.а., 1984). Отмечена патогенетическая роль моноклональных антител D 8/17, реагирующих в 100% случаев у больных ревматизмом (Gibofs A. е.а.,1986).
Таким образом, роль локуса DR в структуре предрасположенности к ревматизму доминирует, в том числе в гиперреактивности к b-гемолитическому стрептококку группы А, его антигенам и экзоферментам.
В настоящее время механизм предрасположения к ревматизму не раскрыт полностью. Однако повторные случаи заболеваемости в «ревматических семьях», генетическая модель болезни, соответствующая полигенному типу наследования, позволяют рассматривать предрасположенность к ревматизму, наряду со стрептококковой инфекцией, как этиологические факторы заболевания.
Выдвинута концепция (Gibofs A. et аl.,1986) о генетической детерминированности перекрестной реактивности между В-лимфоцитами, тканями сердца и антигенами А-стрептококка.
Л.И. Беневоленская (1989) выделяет факторы риска развития ревматизма:
· наличие ревматизма или диффузных болезней соединительной ткани, а также врожденной неполноценности соединительной ткани у родственников первой степени родства;
· женский пол;
· возраст 7-15 лет;
· перенесенная острая стрептококковая инфекция и частые носоглоточные инфекции;
· носительство некоторых генетических маркеров, в частности В-клеточный маркер D 8/17.
6. Патогенез
Патогенез ревматизма как системного сосудисто-соединительнотканного заболевания сложен и во многом неясен.
Ведущая пусковая роль стрептококка группы А, оказывающего на организм токсическое и иммунологическое воздействие и вызывающего аутоиммунный ответ, в настоящее время доказана.
Комитет экспертов ВОЗ (1988) сформулировал современное представление о патогенезе ревматизма как токсико-иммунологическую гипотезу. В патогенезе ревматизма большое значение отводится повреждающему действию продуктов жизнедеятельности стрептококка (Лямперт И.М., 1972).
По мнению Г.П. Матвейкова и соавт. (1983), токсическая концепция, объясняющая начальные явления патологического процесса, основывается на фактических экспериментальных данных, свидетельствующих о кардиотоксическом действии стрептолизинов, стрептококковой протеиназы, дезоксирибонуклеазы, мукопептидов - «эндотоксинов» и комбинированного их воздействия.
Получила подтверждение точка зрения о значении наличия у некоторых штаммов стрептококка общих с тканями организма антигенных субстанций - биологическая (молекулярная) мимикрия.
Обнаружена перекрестная реакция между полисахаридом стрептококка группы А и клетками тимуса, что нарушает функцию Т-лимфоцитов и способствует развитию клеточно-опосредованных аутоиммунных реакций (Лямперт И.М., 1975).
В патогенезе ревматических проявлений (ревмокардит, артрит, хорея, кольцевидная и узловая эритема, ревматические узелки, васкулиты и др.) приоритет отдается иммунному воспалению и иммунопатоморфологическим процессам.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.