Наконец, вакцина помещается в стерильные флаконы, которые хранятся при температуре 2-8 С. Каждая партия испытывается на иммуногенность на мышах, после того, как вакцину хранили 7 дней при температуре 4° С и 37° С, чтобы проверить ее стабильность. Окончательный продукт содержит, по крайней мере, 95% HbsAg.
Как и все другие вакцины, основанные на поверхностном антигене вируса, HbsAg, Энджерикс В стимулирует продуцирование антител в организме. После введения вакцины, антиген, представляющий клетки, сначала захватывает HbsAg, затем доставляет их CD4T клеткам-помощникам. Они активируют определенные В-лимфоциты, которые превращают в анти-HbsAg иммуноглобулин G продуцирующие клетки, которые, в свою очередь, быстро растут. Антитела, выработанные этими HbsAg – специфическими В-клетками будут выводить из строя и препятствовать росту вируса гепатита В в крови, слизистой оболочке и околоклеточном пространстве, помогая таким образом организму бороться с инфекцией (Ли, 1997; Банатвала, 2000 г.). Энджерикс В провоцирует этот иммуногенный ответ, обычно вызывая средние геометрические титры в избытке – 1000 IU/л, т.е намного выше 10 IU/л, общепринятого показателя серопротективного уровня концентрации антител.
За первичным иммунным ответ ом следует генерация памяти Т- и В клеток, которые могут в будущем провоцировать эффективный ответ антител на последующее заражение ВГВ. Иммунная память (анамнестический ответ антител) складывается из сложного взаимодействия между клетками памяти, цитотоксичных Т-клеток и комплексов антител антигена. Иммунная память персистирует, даже когда анти-HBs становится неопределяемым. Но существуют весомые свидетельства того, что эффективность анамнестического ответа зависит от количества антител, первоначально генерированных вакцинацией, а это, в свою очередь, зависит от уровня HbsAg в вакцине (Гудо, 1997 г.; Сафари, 2000 г.; Банатвала, 2000 г.). Сила иммунной памяти, которая определяет длительную протекцию, создаваемую вакциной Энджерикс В, зависит от иммуногенности антигена, персистенции антигена и способности хозяина отвечать.
Исследования Хуаня вопроса длительного ответа к вакцинации против гепатита В и ответа на бустер у детей, рожденных от матерей-носителей HbsAg позволило предположить, что иммунологическая память, вызванная вакциной против гепатита В, может хорошо сохраняться в течение 10 лет (Хуань, 1999 г.). Как полагают, Энджерикс В и другие ДНК-рекомбинантные вакцины против гепатита В, генерируют эффективный иммунный ответ, который длится до 15 лет, по крайней мере (Европейский Консенсус, заявление, 2000; Поовораван, 2000 г.).
Способность вакцины Энджерикс В защищать против инфекции ВГВ, и факторы, влияющие на его эффективность, оценивались в различных клинических испытаниях и исследованиях после выхода продукта на рынок. Также оценивались разные дозировки для групп высокого риска инфекции в зависимости от их профессиональных обязанностей или из-за образа жизни, и для пациентов с сопутствующими заболеваниями.
Большое количество клинических испытаний показали, что вакцина Энджерикс В эффективна в создании протективных уровней анти-HBs. Анализ, проведенный в 2001 году 181 клинического испытания показал, что уровни серопротекции у нормальных субъектов, которым вводили по 20 мг Энджерикса В и 10 мг другой вакцины для сравнения, составили 95.8% и 94.5% соответственно (Коутс, 2001). В более раннем обзоре исследований, проведенных в период 1990-1996 гг., также был сделан вывод о том, что график вакцинирования тремя дозами обеих вакцин создавали почти 100% уровни сероконверсии (Гудо, 1997 г.). Но более высокая доза вакцины Энджерикс В вызывала более быструю генерацию и более высокий уровень сывороточной концентрации. Средние геометрические титры антител варьировались от 340 до 10 000 IU/л для Энджерикса В после полного курса вакцинации.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.