Лейкозы и миелодиспластические синдромы, страница 2

При большинстве лейкозов удается идентифицировать ряд приобретенных цитогенетических дефектов в лейкозных клетках, включающих полные или частичные делеции, удвоения, транслокации, инверсии хромосом. Хотя в настоящее время еще не доказано, что гемобластозы возникают в результате поломок хромосом, это предположение является общепринятым. В его пользу свидетельствует и то, что лишь небольшая часть лейкозов может быть непосредственно связана с названными факторами риска, тогда как все эти факторы вызывают цитогенетические нарушения. Последние, в свою очередь, приводят к нарушениям в регуляции генов-супрессоров опухолей, активации онкогенов или к синтезу белков с потенциальной транскрипторной активностью [9].

Эпидемиология.

Лейкоз – самая частая злокачественная опухоль детского возраста.Частота его у детей в различных странах и у представителей различных рас колеблется,  но по сводным статистическим данным составляет 37,5 на 1 млн детей в возрасте до 15 лет [10].

Аналогичная статистика есть и в регистре ОЛ Республиканского научно-практического центра детской онкологии и гематологии (РНПЦДОГ) МЗ РБ.

Частота ОЛ и миелодиспластического синдрома (МДС) составляет 41,6 на 1 млн детского населения, острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) – 33,3 на 1 млн, острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) – 6,2 на 1 млн и МДС – 2,1 на 1 млн.

По данным австрийского регистра злокачественных опухолей, у детей в 1980 –1992 гг. лейкозы были причиной смерти 34,5 % детей с онкологическими заболеваниями, что составило 1,5 % всех случаев смерти детей [11].

Частота ОЛ нарастает после рождения (10 % детей заболевают в возрасте до 1 года) и достигает пика на четвертом году жизни. Затем снижается, причем ранний пик дает в основном ОЛЛ, а частота ОМЛ остается постоянной.

Около 85 % ОЛ составляет ОЛЛ, все остальные лейкозы включены в группу оcтрого нелимфоидного лейкоза, практически совпадающего с понятием ОМЛ.

ХЛ – миелоцитарный и лимфоцитарный в детском возрасте редки.

Подобно многим другим новообразованиям у детей, среди больных преобладают мальчики.

В настоящее время в лечении лейкозов достигнуты большие успехи. Так, за последние годы летальность при лейкозах снизилась с 22,3 до 13,1 на 1 млн детей. Основные успехи обусловлены лучшей диагностикой и лечением, а не снижением заболеваемости.

Клинические проявления

Клинические проявленияопределяются прежде всего стадией заболевания.

В настоящее время по предложению А. И. Воробьева и М. Д. Бриллиант (1979) различают следующие стадии ОЛ: развернутую, полную ремиссию, частичную ремиссию, рецидив, терминальную стадию, выздоровление (состояние полной ремиссии на протяжении 5 лет и более).

Клинические проявления различных форм ОЛ имеют ряд общих черт и характеризуются увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, болями в костях и суставах, повышением температуры, утомляемостью, недомоганием, геморрагиями. Часто отмечаются головные боли, обмороки. Отдельные формы имеют некоторые особенности. Например, для острого моноцитарного лейкоза характерны поражение десен,  ДВС-синдром.

В периферической крови появляются бластные формы клеток, наблюдаются гиперлейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия; реже, диффузное поражение КМ может сопровождаться лейкопенией.

Трудности цитологической и гистологической диагностики болезней крови хорошо известны. Для морфолога этот раздел патологии – один из сложнейших и весьма ответственных.

Чтобы избежать ошибок, патологу необходимо учитывать клинико-лабораторные параметры, значение которых видно на следующих примерах, отражающих особенности клинико-лабораторной картины различных состояний:

1 – нормальные показатели тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови практически исключают диагноз ОМЛ;

2 – высокий лейкоцитоз без увеличения селезенки исключает диагноз хронического миелолейкоза (ХМЛ);

3 – генерализованная лимфаденопатия у детей при нормальных показателях тромбоцитов и эритроцитов,  лейкоцитозе с атипичными лимфоидными клетками свидетельствует в пользу инфекционного мононуклеоза, а не ОЛЛ;