Лейкоз (син.: лейкемия) (Л) – это высокозлокачественная опухоль из гемопоэтических стволовых клеток, при которой происходит замещение костного мозга (КМ) неопластическими клетками. В большинстве случаев лейкозные клетки поступают в кровь. Они могут инфильтрировать также печень, селезенку, лимфоузлы, другие ткани. Хотя наличие лейкозных клеток в крови – это наиболее яркое проявление лейкоза, но в первую очередь поражается КМ [1]. Лейкозная трансформация может возникать на любой стадии дифференцировки плюрипотентной стволовой гемопоэтической клетки.
Разрастающиеся опухолевые клетки инфильтрируют КМ, что приводит к угнетению нормального кроветворения, его функциональной аплазии, способствует развитию инфекционных процессов, кровоизлияний.
В основу классификации лейкозов положены следующие принципы.
1. Степень дифференцировки опухолевых клеток и характер течения (острый и хронический).
2. Количество лейкоцитов в периферической крови (лейкемический, сублейкемический, алейкемический и лейкопенический).
3. Гисто(цитогенез) опухолевых клеток.
Группу острых лейкозов (ОЛ) объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют молодые, очень незрелые, так называемые бластные клетки (бласты) – результат неопластической моноклональной пролиферации стволовых гемопоэтических клеток. Название форм острого лейкоза происходит от названия нормальных предшественников опухолевых клеток: миелобласты, лимфобласты, эритробласты и т. д.
В группу хронических лейкозов (ХЛ) включены более дифференцированные опухоли системы крови, субстрат которых составляют морфологически зрелые или близкие к нормальным по зрелости клетки, например гранулоциты, лимфоциты.
Выделяют два основных варианта острых и хронических лейкозов: лимфоидный и миелоидный.
Лейкозы рассматриваются как опухолевая пролиферация клона исходной трансформированной недифференцированной клетки, как отражение остановки («замерзания») стадии дифференцировки гемопоэтической клетки. При этом в пролиферирующем клоне лейкозных клеток сохраняются фенотипические признаки одной клеточной линии.
В ряде работ доказана принципиальная возможность ОЛ смешанного фенотипа (син.: ОЛ с аберрантной лимфоидно-миелоидной антигенной экспрессией, бифенотипический ОЛ (БОЛ). Лейкозные клетки при этом одновременно содержат маркеры двух линий гемопоэза [2–5].
При вторичных лейкозах в ходе заболевания, под влиянием лечения или во время рецидива, напротив, происходит смена клеточной линии, но принцип моноклональности при этом сохраняется.
Исследования морфологии и кинетики клеток показали, что при ОЛ происходит остановка (блокада) дифференцировки стволовой лейкозной клетки, а сами бласты имеют более длительное время генерации. Таким образом, накопление лейкозных клеток при ОЛ вызывается экспансией клона трансформированной стволовой клетки, а также утратой ими дозревания до функционально детерминированной клетки.
Накапливаясь в КМ, лейкозные клетки-предшественницы (бласты) подавляют нормальные стволовые клетки как путем механического замещения, так и посредством других, еще полностью не расшифрованных механизмов.
Это имеет два важных клинических следствия: 1) основные клинические симптомы возникают в результате угнетения нормальных клеток КМ: эритроцитов, гранулоцитов, мегакариоцитов (МГЦ); 2) цель лечения заключается в уменьшении популяции клона лейкозных клеток для восстановления нормальных стволовых клеток.
Другой терапевтический подход, применяемый при некоторых видах лейкозов, направлен на индукцию дифференцировки бластов.
Этиология.
В развитии лейкозов определенную роль играют генетические, иммунологические и средовые факторы.
На присутствие генетических факторов указывает более высокая частота ОЛ при синдромах Дауна и Клейнфельтера, где имеется лишняя хромосома, синдромах Блума и Фанкони, для которых характерно нарушение репарациии ДНК.
Известна высокая конкордантность заболеваемости ОЛ у однояйцовых близнецов: риск заболевания второго близнеца в возрасте до 6 лет составляет 20 % [6].
Основным механизмом здесь являются не генетические факторы, а трансплацентарная диссеминация лейкемических клеток. [7].
Лейкозы из клетки-предшественницы лимфопоэза нередко развиваются при наследственных болезнях, которые связаны с первичным дефектом иммунитета (синдромы Вискотта–Олдриджа, атаксии–телеангиоэктазии) [8].
Однако не только наследственные, но и приобретенные нарушения иммунитета способствуют возникновению лейкозов и других злокачественных опухолей. Глубокая иммунодепрессия, вызываемая с помощью цитостатических препаратов, облучения или введения антилимфоцитарной сыворотки в сочетании с цитостатиками при трансплантации почек или КМ, «болезнь трансплантат против хозяина» приводят к учащению рака в 2,5 раза, гемобластозов – в 35 и более раз [1].
К средовым факторам, способным индуцировать лейкомогенез, относят физические – ионизирующую радиацию, электромагнитные поля, следующие экзо- и эндогенные химические соединения (бензол, триптофан), а также вирусы: вирус Т-клеточного лейкоза человека (НTLV–I), вирус лимфомы Беркитта.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.