Этиология. СЗСТ – аутоимунные заболевания. Принята мультифакторная концепция их развития. При этом ведущую роль играет один из факторов или чаще несколько факторов в различных сочетаниях.
Факторы внешней среды (ФВС)
Инсоляция: вызывает фотодерматоз при СКВ.
Лекарства: гидралазин, изониазид и др. могут вызывать волчаночноподобный синдром, а блеомицин (противоопухолевое средство ) – склеродермоподобный синдром (как и ряд химических соединений ).
Силикон: описаны СЗСТ у женщин с силиконовыми протезами груди.
Влажный холод: ССД.
Инфекция. Изучается роль пикорна – вирусов при полимиозите, РНК – содержащих вирусов при СКВ, цитомегаловирусов – при синдроме Шегрена и др. Однако строгих доказательств вирусной этиологии СЗСТ пока не получено.
Семейно – генетический характер СЗСТ: в семьях больных по сравнению с семьями здоровых чаще наблюдаются СЗСТ, особенно среди родственников 1-й степени родства (сестер и братьев), а также более частое поражение монозиготных близнецов, чем дизиготных.
Антигены (АГ) гистосовместимости HLA (Human leucocyte antigens). Изучается сочетание СЗСТ с HLA I и II классов, которые размещены на коротком плече 6-й хромосомы. Для развития СЗСТ наибольшее значение имеет носительство HLA-D: DR, DQ и DР, локализованных на поверхности В - лимфоцитов, эпителиальных клеток, клеток костного мозга и др.
СКВ ассоцируется с DR-3, при ССД имеется накопление АГ – А-1, В8, DR-3 в сочетании с DR-5. Первичный синдром Шегрена сочетается с HLA В8 и DR-3.
В семьях с СЗСТ нередко выявляется также органоспецифические (тиреоидит Хашимото, тромбоцитопеническая пурпура) и органонеспецифические (антифосфолипидный синдром) аутоиммунные синдромы.
Эстрогены – мощные регуляторы иммунных реакций. Нарушение их продукции, вероятно, предрасполагает к развитию СЗСТ. Этим объясняется более частые развитие СКВ у молодых женщин, чем у мужчин.
Патогенез. СЗСТ-аутоиммунная патология. В основе аутоиммунного процесса лежат дефекты иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов. Так при СКВ имеется В-клеточная гиперактивность в сочетании с нарушением клеточных иммунных реакций, в первую очередь, Т-хелперов (СД4+).
Т-хелперы состоят из двух субпопуляций : Th-1 и Th-2. Они синтезируют различные цитокины. Th-1 продуцируют интерлейкины (ИЛ): ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-17. Далее, интерферон-g и туморнекротизирующий фактор (ТНФ). Эти цитокины обеспечивают реакции клеточного иммунитета.
Th-2-цитокины: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13, ИЛ-10. Они регулируют синтез антител (АТ) и аутоАТ. При СКВ и близких к ней заболеваниях характерно снижение синтеза Th-1-цитокинов и гиперпродукция Th-2-цитокинов. Развивается гиперпродукция аутоАТ к широкому кругу аутоАГ: компонентам клеток, сывороточным белкам, гормонам, нуклеиновым кислотам, фосфолипидам и др. АутоАТ разрушают ткани путем комплементзависимого цитолиза, в составе иммунных комплексов, взаимодействия с рецепторами клеток, индукции апоптоза (запрограммированной смерти клеток). В результате развивается системное воспаление.
Клиническое значение: определение аутоАТ используется для диагностики СЗСТ, определения их активности, риска поражения отдельных органов и прогноза.
Насонова В. СЗСТ: Этиология и патогенез // Врач- 2000 - №9 -с.3-5
ДЕРМАТОМИОЗИТ/ПОЛИМИОЗИТ (ДМ/ПМ)
ДМ/ПМ – редкое аутоиммунное (негнойное) воспаление многих мышц (ПМ), а часто и кожи (ДМ).
Распространенность: 2-10 на 1 млн в год.
Этиология и патогенез изучены мало.
Клиника: поражение мышц, часто кожи и у части больных – внутренних органов.
1. ПМ взрослых
2. ДМ взрослых
3. ПМ/ДМ при злокачественных опухолях
4. Детский ДМ, реже ПМ
5. ДМ/ПМ в сочетании с другими СЗСТ
«Гелиотропная» эритема, с лиловым оттенком на веках, скулах, лбе, носогубной складке (не бывает при СКВ). Периорбитальный отек с эритемой – «ДМ – очки».
Папулы Готторна: эритематозная сыпь (ЭС), синеватая, выступает над кожей разгибательной поверхности суставов пальцев.
V – образная сыпь: ЭС на груди и шее.
Симптом «шали»: ЭС на верхней части спины и плечах.
Руки «мастерового»: трещины на подушечках пальцев.
Поражение ногтевых валиков: гиперемия, гиперкератоз.
Миопатия: двигательные нарушения – у большинства больных постепенно, в течение 3-6 мес, нарастает мышечная слабость, вплоть до сильной. Больной не может сесть, поднять голову от подушки. Вскоре наступает полная обездвиженностью. Развиваются дисфония и дисфагия.
Другие поражения: артралгии/артриты, интерстициальный легочный фиброз (звонкая крепитация – «сотовое легкое»), поражение дыхательных мышц, ЖКТ, сердца, васкулит: livedo reticularis – ветвистый рисунок на коже конечностей и туловища («мраморность» кожи), синдром Рейно. Возможны признаки других СЗСТ.
Общий анализ крови: характерных изменений нет, увеличение СОЭ наблюдают редко, главным образом при развитии системных проявлений.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
