Лечение. В связи со сравнительно легким течением геморрагического синдрома в большинстве случаев нет нужды в специальном лечении; ингибитор часто исчезает самопроизвольно. В то же время известны случаи, когда иммунодепрессивная терапия была неэффективной [Grace С. S. et al., 1975]. Авторами был получен временный эффект плазмафереза: за 14 дней они удалили у больного 4 л плазмы и снизили титр ингибитора с 900 до 100 ед/мл. Повторные трансфузии плазмы, производимые с целью замещения, в одних случаях, по-видимому, способствуют нарастанию титра ингибитора, в других — нет.
возможно, образуются намного чаще, чем диагностируются, поскольку основные общие параметры коагулограммы (время свертывания крови, АКТ, протромбиновое и тромбиновое время и др.) остаются при этом совершенно нормальными. Тем не менее в настоящее время известно уже более 15 случаев подобной патологии.
Изредка она регистрируется при наследственном дефиците фактора XIII [Lorand L. et al., 1969], но в основном у лиц, подвергавшихся лечению изониа-зидом [Lewis J. Н. et al., 1967; Rosenberg R. D. et al., 1971]. У одной больной синдром развился после родов и гемотрансфузий [Godal Н. С., 1970].
Исследования с антиглобулиновыми сыворотками показывают, что ингибиторы фактора X11I принадлежат к разным типам иммуноглобулинов (Lewis J. H. et al., 1967; Rosenberg R. D. et al., 1971]. Вместе с тем не всегда нарушение стабилизации фибрина связано с инактивацией фибринстабилизирующего фактора. В частности, у части больных, получавших изониазид, резкое нарушение стабилизации фибрина наблюдалось при нормальной концентрации фактора XIII в плазме, определявшегося с помощью казеинолитической методики [Lorand L. et al., 1969]. У других больных активность фактора XIII была резко сниженной.
Сам изониазид в опытах in vitro подавляет стабилизацию фибрина, но в значительно больших концентрациях, чем те, какие создаются при лечебном применении этого препарата. Таким образом, патогенез ингибиции стабилизации фибрина сложен и не всегда однороден.
Клиническая картина. Выраженность геморрагического синдрома при ингибировании стабилизации фибрина варьирует в очень больших пределах — от латентных форм до весьма значительной кровоточивости. Отмечаются экхимозы и «синяки», носовые и десневые кровотечения, длительные и профузные меноррагии, затяжные и легко возобновляющиеся кровотечения из мест порезов, приобретающие характер геморрагического мокнутия. Возможны кровотечения во время родов.
Нарушения гемостаза обратимы, но прекращение выработки в организме ингибиторов стабилизации фибрина может произойти только через много месяцев после начала кровоточивости или отмены изониазида.
Диагностика. Фибриновые сгустки из плазмы больных приобретают способность растворяться в 5 М мочевине и 1 % растворе монохлоруксусной кислоты. Добавление плазмы больных к плазме здоровых людей вызывает в последней такое же прогрессирующее нарушение стабилизации фибрина. Этот ингибирующий эффект часто, но не всегда устраняется преинкубацией плазмы больного с антиглобулиновыми сыворотками.
Лечение. При выраженной кровоточивости проводят терапию кортикостероидами, которую можно сочетать с трансфузиями криопреципитата, содержащего большое количество фактора XIII. Изониазид должен быть немедленно отменен и в дальнейшем больше никогда не назначаться.
Имеются единичные описания появления в крови специфических иммунных ингибиторов ряда других факторов свёртывания крови — факторов VII, XI и XII [Margolius A. et al., 1961; Cronberg S., Nilsson I. M., 1973; Leone G. et al., 1977, и др.1. Сведения об этих ингибиторах и условиях их формирования пока очень скудны. Диагностика основывается на выявлении характерных сдвигов в коагулограмме больного и ингибирования соответствующего фактора в нормальной плазме при добавлении к ней небольших количеств плазмы больного. Наличие антител к факторам XII и XI может считаться доказанным, если исключено действие физиологического антикоагулянта — ингибитора фактора Х1а, влияние которого становится особенно заметным у больных со сниженным содержанием факторов контактной фазы в плазме [Nossel H. L., 1976]. Зарегистрирован ингибитор факторов XII и XI у ряда больных с системной красной волчанкой и при длительном лечении хлорпромазином.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.