При системной красной волчанке и других аутоиммунных, а также опухолевых заболеваниях нарушения гемостаза могут быть обусловлены различными причинами — ДВС-синдромом, иммунной тромбоцитопенией, появлением в крови иммунных ингибиторов различных факторов свертывания крови (см. выше), а также действием некоторых неспецифических белковых ингибиторов гемокоагуляции. К последним относятся: 1) так называемый волчаночный антикоагулянт — ингибитор образования протромбиназной активности, взаимодействующий с липидным фактором 3 мембран тромбоцитов и фосфолипидным компонентом тканевого тромбопластина, вследствие чего в одностадиущых тестах нарушаются с разной степенью выраженности показания, зависящие от взаимодействия факторов свертывания крови на фосфолипидных матрицах; 2) макро- и имму-ноглобулины, ингибирующие конечный этап свертывания крови (так называемый антитромбин V); 3) другие ингибиторы свертывания, представленные различными циркулирующими иммунными комплексами.
С тех пор как С. L. Conley, R. С. Hartmann (1952) впервые выявили при системной красной волчанке антикоагулянт, вызывающий удлинение протромбинового времени, в литературе появилось множество описаний больных с таким же или очень сходным нарушением, а также исследований о механизме действия В А.
По сводным данным, приведенным в обзорах D. I. Peinstein, S. I. Rapaport (1972), М. A. Schleider и соавт. (1976), R. L. Edwards, С. 3. Wakem (1984), этот антикоагулянт имеется у 5—10% больных системной красной волчанкой, но из-за недостаточного коа-гулологического исследования не всегда выявляется. Иногда он обнаруживается и при других иммунных и аллергических заболеваниях — ревматизме, лекарственной аллергии [Prick P. G., 1955; Boenier W., 1962], аллергическом бронхите и генерализованном псориазе [Don-ner L., Kleiner P., 1969], а также при нарушениях, которые могут трактоваться как предволчаночный синдром: полиартралгни, преходящие мышечные парезы, протеинурия, умеренная иммунная тромбо-цитопения [Feinstein D. I., Rapaport S. I., 1972]. Появление ВА в циркуляции описано также при онкологических заболеваниях (миеломная болезнь, злокачественные лимфомы и лимфосаркомы, лимфогранулематоз и др.), хронических воспалительных заболеваниях (урологических, гинекологических и др.), а также у здоровых людей [Schleider М. A. et al., 1976; Mannucci P. М. et al., 1979; Shapiro S. S., Thiagerajan P. et al., 1982, и др.].
Данные разных авторов о свойствах и механизме действия ВА существенно отличаются друг от друга. Это говорит о том, что ВА — не один, а группа сходных друг с другом ингибиторов свертывания. Все исследователи единодушны лишь в том, что эти ингибиторы принадлежат к IgG или IgM. ВА либо тормозит образование протромбиназного комплекса (т. е. комплекса факторов X, V и кальция с фактором 3 тромбоцитов), о чем пишут Е. L. Gomes и соавт. (1961), R. Т. Breckenridge, О. D. Ratnoff (1963), либо блокирует действие этого комплекса на протромбин, из-за чего последний медленно трансформируется в тромбин [Vin Е. Т., Gas-ton L. W., 1965]. Вместе с тем ВА не обладает анти-протромбиновым действием.
Нарушения свертываемости крови, вызываемые В А, становятся намного более выраженными при исследовании бестромбоцитной плазмы больного, а также при наличии значительной волчаночной тромбоцитопении [Loeliger А., 1969; Boemer W., 1962]. При удалении тромбоцитов усиливается также ингибирующее действие плазмы больных с ВА на формирование протромбиназной и тромбиновой активности в нормальной плазме.
Весьма интересны данные, свидетельствующие о том, что в нормальной плазме имеется какой-то белковый кофактор, усиливающий противосвертывающее действие ВА [Schiffman S. et al., 1974].
Отдельные разновидности ВА нарушают также взаимодействие между собой факторов XII и XI или VIII и IX, с чем, по-видимому, связано отмечаемое у части больных более выраженное нарушение внутреннего механизма формирования протромбиназной активности [Biggs R., Denson К. W. Е., 1964; Coots M. С. et al., 1981].
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.