Подавляющее большинство таких коагуляционных нарушений приходится на иммунное ингибирование фактора VIII и фактора Виллебранда, значительно реже — факторов V, VII, II и XI. Особенно трудна идентификация ингибиторов факторов контактной фазы (т. е. анти-ХI и анти-ХII), поскольку недавно открытый физиологический антикоагулянт, влияющий на эту фазу свертывания, имитирует действие подобных ингибиторов [Nossel H. L. 1976].
Появление в циркуляции антител к фактору VIII отмечается при следующих ситуациях: 1) при гемофилии; 2) после родов и во время беременности; 3) при различных иммунных заболеваниях и нарушениях; 4) при опухолевых процессах; 5) в старческом возрасте без каких-либо явных предшествующих заболеваний или воздействий, с которыми можно было бы связать появление антител к фактору VIII; 6) у лиц среднего возраста — также беспричинно.
Иммунные ингибиторы фактора VIII — специфические антитела, принадлежащие в подавляющем большинстве случаев к иммуногло-булинам класса G [Green D., 1968; Soulier J. P. 1969; Strauss H. S., 1970]; реже обнаруживается дополнительный небольшой пик такой же активности в IgM-фракции [Lusher J. M. et al., 1968]. Специфические сыворотки анти-IgG блокируют ИФ-VIII, тогда как анти-IgA и анти-IgM таким действием не обладают. Тяжелые цепи ИФ-VIII обычно принадлежит к типу IgG, [Leitner А. et al., 1963; Robboy S. J. et al., 1970], иногда к IgG3-типy или к смеси IgG4 и IgG1 [Hul-tin M. B. et al., 1977]. Легкие цепи ИФ-VIII почти всегда принадлежат к х-типу (Feinstein D. I., Rapaport S. I., 1972].
За редкими исключениями [Uszynski L., 1967] спонтанно возникающие ингибиторы VIII:K не принадлежат к преципитирующим антителам, чем они отличаются от антител, которые получают путем иммунизации животных фактором VIII (Zimmerman Т. S. et al.i 1971 ]. Ингибиторы фактора VIII, как и аналогичные антитела к другим факторам свертывания крови, стабильны при хранении, не потребляются в процессе свертывания (сохраняются в сыворотке), не Анализируют через полупроницаемые мембраны, выдерживают 30-минутное прогревание при 60° С и 10-минутное — при 70° С, не сорбируются сульфатом бария и гидроокисью алюминия, осаждаются сульфатом аммония при 40—50% насыщении [Hougie С., 1953; Breckenridge R. Т., Ralnoff 0. D., 1962; Leitner A. et al., 1963, и др.]. Они не обладают строгой видовой специфичностью и нейтрализуют фактор VIII разных животных [Abildgaard С. Р. et al., 1967].
В литературе имеется целый ряд описаний внезапного возникновения в послеродовом периоде у женщин (значительно реже — во время беремен-ости) тяжелого гемофилиеподобного геморрагического синдрома, обусловленного появлением в циркуляции большого количества иммунного ингибитора фактора VIII и почти полной его инактивацией [Margolius A. et al., 1961; Horowitz H. I., Pujimoto М. М., 1962]. Выработку иммунного ингибитора фактора VIII связывают с изоиммунизацией — несовместимостью по фактору VIII матери и плода.
В связи с этим особый интерес вызывают единичные пока описания случаев выработки ингибитора фактора VIII не только у матери, но и у плода. Р. G. Prick (1953) сообщил о дефиците фактора VIII у второго ребенка, родившегося у женщины, начавшей продуцировать иммунный ингибитор фактора VIII после первых родов. В крови новорожденного этот трансплацентарно переданный ингибитор сохранялся в течение 10—12 нед.
Случаи появления в крови матерей ингибитора фактора VIII зарегистрированы как после первой, так и при последующих беременностях, причем геморрагии и нарушение свертываемости формируются в любой срок после родов — от 1—2 дней до 1 года (чаще через 2—4 мес).
Клиническая картина.Геморрагический синдром протекает с обширными внутрикожными, подкожными и межмышечными кровоизлияниями, носовыми, почечными, реже маточными кровотечениями, кровоизлияниями в брыжейку и забрюшинную клетчатку, кровотечениями при хирургических вмешательствах и порезах. Иногда появляются гемартрозы.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.