Приобретенный синдром Виллебранда — редкая форма патологии. Его возникновение обычно бывает связано с моноклональными гаммапатиями (лимфомы, лимфосаркома, болезнь Вальденстрема, миелома и др.), иммунной патологией (системная красная волчанка, полимиозит, синдром Съегрена и др.) у больных, получавших множественные гемотрансфузии, а также как осложнение наследственной болезни Виллебранда. Единичные случаи описаны при синдромах Фелти, Элерса — Данло, диабете и других заболеваниях. Иногда синдром развивается на фоне полного благополучия, хотя при тщательном обследовании больных в части случаев выявляется гаммапатия (значительное повышение уровня гаммаглобулинов и иммуноглобулинов типа D или М).
Патогенез. Антитела к компонентам фактора VIII чаще всего относятся к типу D. Они нарушают ристомицин-агрегацию тромбоцитов и адгезию этих клеток к субэндотелию, снижают в большей или меньшей степени коагуляционную активность фактора VIII. Агрегация тромбоцитов под влиянием АДФ, адреналина, арахидоновой кислоты и тромбоксана в большинстве случаев не нарушается.
Клиническая картина заболевания складывается из симптоматологии основного заболевания и наслоившегося на него геморрагического синдрома. При обследовании больных должно быть обращено внимание на наличие признаков системного иммунного процесса (лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, диспротеинемия, увеличение СОЭ и др.) либо опухолевых заболеваний, протекающих с моноклональной гаммапатией (лимфома, лимфосаркоматоз, болезнь Вальденстрема, миеломная болезнь и др.). Тщательное клиническое обследование, изучение белкового состава сыворотки крови и показаний формоловой реакции, рентгенологическое исследование скелета, лимфография и ультразвуковая томография, исследование биоптатов лимфатических узлов и пунктатов костного мозга, определение белка Бенс-Джонса в моче и другие исследования позволяют поставить диагноз основного (фонового) заболевания.
Геморрагический синдром может возникать как остро и неожиданно, так и постепенно, исподволь. Среди больных преобладают лица старше 50 лет (кроме случаев развития синдрома Виллебранда при системной красной волчанке или у подвергавшихся множественным гемотрансфузиям больных с наследственной формой болезни Виллебранда). Преобладают носовые и десневые кровотечения, синячковость, меноррагии, длительные и обильные кровотечения при порезах и после удаления зубов, у отдельных больных наблюдаются профузные желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны системы гемостаза преобладают следующие нарушения: удлинение времени кровотечения в тестах Дьюка, Айви, Борхгревинка, Шитиковой и др.— до 20 и более мин, резкое снижение ристоцетин-агрегации тромбоцитов и активности фактора Виллебранда в плазме, удлинение свертываемости крови в активированном парциальном тромбопластиновом времени и снижение коагуляционной активности фактора VIII при нормальных показателях протромбинового и тромбинового времени. Бестромбоцитная плазма больных тормозит ристомицин-агрегацию тромбоцитов при добавлении ее к нормальной богатой тромбоцитами плазме (тест смешивания).
Диагностика базируется на перечисленных выше клинических и лабораторных признаках.
Приобретенный синдром Виллебранда иммунного генеза следует дифференцировать от других вторичных форм нарушения ристомицин-агрегации тромбоцитов. Так, родственный ристомицину антибиотик ванкомицин подавляет ристомицин-агрегацию тромбоцитов и нарушает гемостатическую функцию этих клеток [Bangh R. F. et al., 1977; Kirby E. P., 1977, и др.]. Аналогичным образом действует и АДФ, выделяющийся активированными тромбоцитами, в связи с чем предшествующая агрегация кровяных пластинок может ослаблять их реакцию на ристомицин в плазме. Токсогенная ингибиция ристомицин-агрегации, а также ряда физиологических видов агрегации тромбоцитов часто регистрируется при уремии.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.