Приобретенные коагулопатии. Изолированный дефицит отдельных факторов свертывания крови. Изолированный дефицит фактора Х, страница 6

Более перспективно часто оказывающееся действенным лечение большими дозами концентратов фактора VIII или криопреципитата (100 ед/кг и более) в сочетании с плазмаферезом (ежедневное удаление 1—2 л плазмы больного) и заменой удаленного объема свежезамороженной или свежей нативной донорской плазмой. Более эффективны, чем концентраты фактора VIII человека, аналогичные препараты фактора VIII животного происхождения, отличающиеся меньшим сродством к антителам против человеческого фактора VIII:K.

Как и при лечении ингибиторных форм гемофилии, в терапии больных широко используются концентраты факторов протромбинового комплекса (PPSB и др.), т. е. применяется обходной маневр активации системы свертывания. Наши наблюдения подтверждают, что с этой же целью может с успехом применяться процедура плазмафереза, которая, с одной стороны, обеспечивает удаление части ингибитора из крови больного, а с другой — стимулирует поступление в кровоток малых доз тканевого тромбопластина и другие механизмы активации обходного пути свертывания через факторы VII и Х [Егорова Л. В., 1983; Francesconi M. et al., 1982, и др.].

Лечение глюкокортикоидами в средних и больших дозах, впервые примененное S. van Creveld и соавт. (1953), в одних случаях дает хороший результат, в других оказывается малоэффективным [Баркаган 3. С. и др., 1970, 1972; Evans D. M. D., 1955; Green D., Lechner K., 1981].

При отсутствии эффекта от глюкокортикоидов назначают азатиоприн или 6-меркаптопурин (по 1,5— 2 мг/кг в сутки) либо циклофосфамид внутривенно или внутримышечно по 0,1—0,15 г в сутки ежедневно. Лечение проводят под контролем содержания в крови лейкоцитов, тромбоцитов и АКТ с определением титра ингибитора фактора VIII. Если титр ингибитора в течение 3 нед существенно не снижается, то лечение прекращают. Многие авторы указывают на большую целесообразность комбинированного применения преднизолона (до 1 мг/кг в сутки) и указанных выше цитостатиков.

Иммунодепрессантная терапия значительно чаще бывает успешной при послеродовых формах заболевания, а также при появлении ингибитора фактора VIII у больных с коллагенозами и другими иммуноаллергическими заболеваниями, чем при развитии этого синдрома у больных гемофилией или у ранее здоровых людей [Sise H. S. et al., 1962; Bidwell E., 1969; Feinstein D. I.. Rapaport S. I., 1972].

Современные методы лечения и лучшее распознавание позволили снизить летальность больных с ингибитором фактора VIII, которая еще недавно равнялась, по сводным данным многих авторов, 22% [GreenD., Lechner К., 1981].

Антитела к фактору Виллебранда  (VIII:ФВ/ VIIIP:Aг; приобретенный синдром Виллебранда).

В эту группу включаются различные виды ингибиции иммуноглобулинами: либо основного антигена фактора VIII (VIIIP:Aг), связанного с фактором Виллебранда (VIII:ФВ) или ристомицин-кофактором (VIII:Ркоф), либо подавляющие как VIIIP:Aг и VIII:ФB, так и коагулирующую часть комплекса фактора VIII (VIII:K). Помимо этих двух основных типов иммунных ингибиторов фактора Виллебранда или всего комплекса фактора VIII, сходные нарушения в системе гемостаза вызывают также иммуноглобулины, связывающиеся с рецепторами тромбоцитов и конкурентно вытесняющиеизреакции комплекс ристомицин + VIII :ФВ либо вызывающие такие структурные нарушения в мембране тромбоцитов, которые лишают эти клетки способности взаимодействовать с ристомицином и фактором Виллебранда. Все эти формы объединяют два основных свойства: 1) приобретенный характер кровоточивости (кроме форм появления ингибитора у лиц с наследственной болезнью Виллебранда), 2) резко выраженное нарушение агрегации тромбоцитов в тесте с ристомицином, способность плазмы больного ингибировать ристомицин-агрегацию нормальных (донорских) тромбоцитов.