Считается, что нарушение синтеза физиологических концентраций оксида азота играет важнейшую роль в механизмах инициации и прогрессирования эндотелиальной дисфункции. Вазопротекторные функции NO заключается в стимуляции высвобождения вазоактивных медиаторов, подавлении адгезии к сосудистой стенке. Оксид азота подавляет активацию, секрецию, адгезию и агрегацию тромбоцитов путём повышения в них уровня ц ГМФ. К сосудорасширяющим субстанциям, кроме NO, относятся простациклин, натрийуретический С-пептид, адреномедулин. Простациклин продуцируется в эндотелии, меди и адвентиции при гипоксии, влиянии медиаторов, физиологических сдвигах, являясь наиболее эффективным естественным ингибитором агрегации тромбоцитов. Интерес представляет эндотелин 1 с его многообразными эффектами, обусловленными полиморфизмом самого эндотелина и его локализации. В низких концентрациях эндотелин 1 даёт вазодилатирующий эффект, а в высоких концентрациях опосредует вазоконстрикцию артерий и вен путём активации Ca++ каналов. Вызывает пролиферацию гладких миоцитов и фибробластов сосудистой стенки, участвует в процессе програмированной клеточной гибели – апоптозе, вызывает экспрессию адгезивных молекул. Резистентность поверхности эндотелия к прилипанию тромбоцитов обеспечивается сбалансированной продукцией эндотелия, прокоагулянтов (ингибитор плазминогена, VI ф. свёртывания, факторов Виллебранда, тромбоксан В2), антикоагулянтов фибринолитической системы (активатор плазмогена, антитромбин III). Эндотелиальная выстилка сосудов рассматривается в качестве звена иммунологических реакций. Эндотелий может быть мишенью действия цитокинов (интерлейкин I,ФНО, трансформирующий фактор роста) и сам активно участвует в продукции ряда цитокинов (интерлейкин I, интерлейкин 6). Медиаторное повреждение эндотелия приводит к его дисфункции, фокальному некрозу. Вызванная патологическими состояниями деэндотелизация запускает процесс репаративной регенерации за счёт активно пролиферурующих эндотелиальных клеток. При гипертензии, атерогенезе идёт патологическая регенерация, когда на де-эндотелизированных участках происходит пролиферация подлежащих гладкомышечных клеток, предшественников атером. Регуляция роста сосудов также контролируется эндотелием через выработку факторов роста сосудистого эндотелия, тромбоцитов, фибробластов, инсулиноподобнго фактора роста. Ферментативная активность эндотелия проявляется экспрессией тканевого АПФ, катализирующего превращения ангеотензина I в мощный вазококонстриктор Ангеотензин II.
Клиника.
В клинической картине заболевания можно выделить следующие синдромы:
- артериальная гипертензия;
- кардиальный;
- церебральный;
- почечный;
- астено-вегетативный.
На начальных стадиях заболевания клиника выражена не ярко, но может наблюдаться быстрая утомляемость, раздражительность, плохой сон, невозможность сосредоточиться. В последующем появляются головные боли, чаще по утрам и к вечеру, в затылочной и височной области, головокружение, мелькание мушек перед глазами, потемнение в глазах, чувство усталости по утрам после пробуждения, шум в ушах. Это все симптомы гипертонической энцефалопатии. Этот термин был предложен в конце 50-х годов XX столетия Г. А. Максудовым и Е. В. Шмидтом для обозначения прогрессирующего диффузного поражения головного мозга, обусловленного нарастающим ухудшением кровоснабжения мозговой ткани, связанного с длительно существующей неконтролируемой артериальной гипертензией.
Факторами риска для развития гипертонической энцефалопатии являются: неконтролируемая гипертензия, гипертонические кризы, высокая вариабельность АД, высокая ночная АГ, высокое пульсовое давление, резкое медикаментозное снижение АД при кризах.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.